Innovating Works

BFU2009-07949

Financiado
POLARIDAD CELULAR PLANA Y SEÑALIZACION POR NOTCH
LA POLARIDAD CELULAR PLANA (PCP) ES LA ASIMETRIA PRESENTE EN EL PLANO DE LOS TEJIDOS EPITELIALES, Y POR TANTO PERPENDICULAR AL EJE APICAL-BASAL, ESTA ASIMETRIA TISULAR SE BASA EN UNA ASIMETRIA DE FORMACION DE COMPLEJOS PROTEICOS D... LA POLARIDAD CELULAR PLANA (PCP) ES LA ASIMETRIA PRESENTE EN EL PLANO DE LOS TEJIDOS EPITELIALES, Y POR TANTO PERPENDICULAR AL EJE APICAL-BASAL, ESTA ASIMETRIA TISULAR SE BASA EN UNA ASIMETRIA DE FORMACION DE COMPLEJOS PROTEICOS DENTRO DE LA CELULA, LA PCP TIENE DOS TIPOS DE CONSECUENCIAS: LA ORIENTACION DE PROYECCIONES EPITELIALES, TALES COMO EL PELO QUE APUNTA POSTERIORMENTE EN EL TRONCO CORPORAL, Y LA COORDINACION DE MOVIMIENTOS CELULARES, COMO LA ELONGACION DEL EMBRION,EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EL ESTUDIO DE UN TERCER ASPECTO DE LA PCP, SU RELACION CON SEÑALIZACION CELULAR, HAY EVIDENCIA DE QUE LA POLARIZACION PLANA PUEDE REGULAR LA DIRECCIONALIDAD DE LA SEÑALIZACION CELULAR, PERO EL MECANISMO POR EL QUE LO HACE ES DESCONOCIDO, ESTUDIAREMOS ESTE PROBLEMA EL LA PATA DE DROSOPHILA, DONDE LAS ARTICULACIONES ENTRE SEGMENTOS SE DETERMINAN MEDIANTE SEÑALIZACION POR NOTCH, LAS CELULAS QUE EXPRESAN SERRATE, EL LIGANDO DE NOTCH, SOLO PUEDEN SEÑALIZAR A AQUELLAS OTRAS DISTALES A ELLAS MISMAS, YA QUE LA SEÑALIZACION PROXIMAL ESTA IMPEDIDA POR LA POLARIZACION EPITELIAL,LA PCP Y LA VIA DE NOTCH ESTAN CONSERVADOS EN TODOS LOS ANIMALES, INCLUYENDO VERTEBRADOS, TANTO EN SU BASE MOLECULAR COMO EN LAS CONSECUENCIAS CELULARES, POR TANTO NUESTROS RESULTADOS SERAN UNA CONTRIBUCION IMPORTANTE A LA BIOLOGIA DEL DESARROLLO, PERO SI SON IMPORTANTES POR SEPARADO, AVERIGUAR COMO INTERACCIONAN LA POLARIDAD CELULAR Y LA SEÑALIZACION ES CRUCIAL PARA ENTENDER FENOMENOS COMPLEJOS DONDE AMBOS TIPOS DE EVENTOS ESTAN INVOLUCRADOS, POR EJEMPLO EL CIERRE DEL TUBO NEURAL, AMBAS VIAS TAMBIEN HAN SIDO RELACIONADAS CON PROCESOS DE RELEVANCIA BIOMEDICA SEPARADAMENTE: PCP CON DIFERENCIACION DE EPITELIOS SENSORIALES (SINDROME DE USHER) Y MOVIMIENTOS MORFOGENETICOS (ELONGACION AXIAL DEL EMBRION), Y NOTCH EN ALGUNOS TIPOS DE CANCER,OBJETIVOS1, CARACTERIZACION DE LA POLARIZACION DEL EPITELIO DE PATA EN EL MOMENTO DE LA DETERMINACION DE LAS ARTICULACIONES, ESTUDIAREMOS LA LOCALIZACION SUBCELULAR DE PROTEINAS PCP Y OTRAS CARACTERISTICAS CELULARES COMO ORIENTACION DEL CITOESQUELETO, ESTUDIAREMOS SU EFECTO EN ACTIVACION DE NOTCH MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA EXPRESION DE SUS GENES DIANA,2, FORMULAR UN MODELO PARA EXPLICAR LA REGULACION DE NOTCH POR PCP, INTENTAREMOS RESPONDER A DOS PREGUNTAS, ¿ES EL CONTROL DE PCP SOBRE NOTCH DIRECTO O MEDIADO POR OTROS REGULADORES? ¿ES AUTONOMO DENTRO DE LA CELULA O SE EJERCE A DISTANCIA?3, PROPORCIONAR UN MECANISMO CELULAR Y MOLECULAR PARA ESTE MODELO, COMO INTERACCIONES MOLECULARES, TRAFICO DE PROTEINAS, PROYECCIONES EXTRACELULARES, ETC,METODOSUTILIZAREMOS UN DISEÑO EXPERIMENTAL QUE COMBINA LAS SIGUIENTES TECNICAS:GENETICA DE DROSOPHILA, TENEMOS UNA DILATADA EXPERIENCIA EN TECNICAS COMPLEJAS COMO GENERACION DE CLONES SOMATICOS DE CELULAS MUTANTES, EXPRESION ECTOPICA, MUTANTES CONDICIONALES, ETC, ESTAS TECNICAS PERMITEN CREAR CONDICIONES EXPERIMENTALES EN LAS QUE EXAMINAR NUESTRAS HIPOTESIS,INMUNOHISTOQUIMICA Y MICROSCOPIA PARA EL ESTUDIO DE LA EXPRESION Y LOCALIZACION SUBCELULAR DE PROTEINAS NATIVAS Y ETIQUETAS MOLECULARES, DISPONEMOS DEL EQUIPO NECESARIO, INCLUYENDO MICROSCOPIA CONFOCAL Y DE FLUORESCENCIA,BIOLOGIA MOLECULAR, SE EMPLEARAN TECNICAS ESTANDAR EN EL DISEÑO Y SINTESIS DE CONSTRUCCIONES DE ADN PARA LOS ESTUDIOS MOLECULARES Y PARA OBTENER LAS HERRAMIENTAS NECESARIAS PARA EL PROYECTO, POR EJEMPLO MOSCAS TRANSGENICAS, POLARIDAD CELULAR PLANA\NOTCH\SEÑALIZACION CELULAR\DROSOPHILA ver más
01/01/2009
CSIC
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M