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BFU2010-15851

Financiado
ESTUDIO DEL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD EPITELIAL: BUSQUEDA DE NUEVAS PROTEI...
ESTUDIO DEL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD EPITELIAL: BUSQUEDA DE NUEVAS PROTEINAS QUE INTERACCIONEN CON APKC LA POLARIDAD ES UNA CARACTERISTICA BASICA DE LAS CELULAS Y SE DEFINE POR LA DISTRIBUCION ASIMETRICA DE MOLECULAS Y ORGANULOS GENERANDO DISTINTOS DOMINIOS FUNCIONALES, IMPRESCINDIBLES PARA LA FISIOLOGIA CELULAR, EN METAZOOS SE REQU... LA POLARIDAD ES UNA CARACTERISTICA BASICA DE LAS CELULAS Y SE DEFINE POR LA DISTRIBUCION ASIMETRICA DE MOLECULAS Y ORGANULOS GENERANDO DISTINTOS DOMINIOS FUNCIONALES, IMPRESCINDIBLES PARA LA FISIOLOGIA CELULAR, EN METAZOOS SE REQUIERE LA REGULACION DE ESTA POLARIDAD CELULAR, TEMPORAL Y ESPACIALMENTE, PARA QUE LAS CELULAS INDIVIDUALES INTERACCIONEN, FORMEN TEJIDOS Y MANTENGAN LA HOMEOSTASIS, ADEMAS, DURANTE LA EMBRIOGENESIS, REGULA PROCESOS COMO LA MORFOGENESIS DE LOS EPITELIOS, LA DIFERENCIACION NEURAL Y LA MIGRACION CELULAR, LA PERDIDA DE ESTA POLARIDAD CELULAR ES UNO DE LOS PRIMEROS EVENTOS EN PROCESOS CANCEROSOS, POR UN LADO, PREVIAMENTE A LA INVASION, LAS CELULAS CANCEROSAS PIERDEN SU POLARIDAD Y CONTACTOS CELULARES, POR OTRO, LA PERDIDA DE POLARIDAD PUEDE MODIFICAR LA LOCALIZACION DE RECEPTORES DE VIAS DE SEÑALIZACION Y PONERLOS EN CONTACTO CON LIGANDOS CON LOS QUE EN CONDICIONES NORMALES NO INTERACCIONARIAN Y DE ESTE MODO PROMOVER UNA SEÑALIZACION ABERRANTE, POR TANTO COMPRENDER COMO SE ESTABLECE Y MANTIENE LA POLARIDAD CELULAR Y SU RELACION CON VIAS DE SEÑALIZACION ES DE CRUCIAL RELEVANCIA,A PESAR DE LA GRAN VARIEDAD DE TIPOS CELULARES POLARIZADOS, LA MAQUINARIA NECESARIA PARA POLARIZAR LAS CELULAS ESTA EVOLUTIVAMENTE CONSERVADA, ENTRE ESTA MAQUINARIA SE INCLUYEN TRES COMPLEJOS PROTEICOS: PAR-3/APKC/PAR-6, CRUMBS/PATJ/PALS1 Y LETHAL GIANT LARVAE/DISC LARGE/SCRIBBLE, QUE PARTICIPAN EN LA MAYOR PARTE DE LOS PROCESOS BIOLOGICOS QUE REQUIEREN EL ESTABLECIMIENTO Y/O EL MANTENIMIENTO DE LA POLARIDAD, DE ENTRE ESTAS PROTEINAS DETERMINANTES DE POLARIDAD LA PROTEINA QUINASA C ATIPICA (APKC) ES LA UNICA CON ACTIVIDAD ENZIMATICA, APKC PARTICIPA EN TODOS LOS PROCESOS QUE IMPLICAN POLARIDAD Y ES CENTRAL EN ESTOS EVENTOS INTERACCIONANDO SEGUN EL PROCESO CON DISTINTOS REGULADORES Y MODIFICANDO A DISTINTOS SUSTRATOS, POR TODO ELLO UNO DE LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO ES ENCONTRAR NUEVAS PROTEINAS QUE INTERVENGAN EN LA VIA DE SEÑALIZACION DE APKC, ADEMAS LAS PROTEINAS DETERMINANTES DE POLARIDAD TAMBIEN PUEDEN CONTROLAR LA ACTIVIDAD DE RUTAS DE SEÑALIZACION MEDIANTE LA LOCALIZACION O LA MODULACION DE SUS COMPONENTES, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE ENTRE LAS VIAS DE SEÑALIZACION REGULADAS POR LA POLARIDAD CELULAR SE ENCUENTRA LA RUTA JAK/STAT, ESTA RUTA ESTA EVOLUTIVAMENTE CONSERVADA Y SE REQUIERE PARA PROCESOS MORFOGENETICOS Y RELACIONADOS CON LA RESPUESTA INMUNE, EN CELULAS ECTODERMICAS DE DROSOPHILA, CON POLARIDAD APICO-BASAL, TODOS LOS COMPONENTES DE LA VIA JAK/STAT SE LOCALIZAN APICALMENTE, INCLUIDO EL FACTOR DE TRANSCRIPCION STAT92E, LO CUAL HACE QUE INCLUSO LA SEÑALIZACION SEA DIRECCIONAL Y QUE ESTE CONTROLADA POR DICHA POLARIDAD, AÑADIENDO UN NUEVO MECANISMO DE REGULACION DE LA VIA EN ESTE TIPO DE CELULAS, EL SEGUNDO OBJETIVO DEL PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO MOLECULAR QUE CONTROLA LA DISTRIBUCION INTRACELULAR POLARIZADA DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION STAT92E EN DROSOPHILA Y COMPARARLA CON SISTEMAS DE VERTEBRADOS, CON AMBOS ABORDAJES EL OBJETIVO FINAL ES AUMENTAR EL CONOCIMIENTO EN LA RELACION POLARIDAD<->SEÑALIZACION EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, DE MODO QUE NOS PUEDA AYUDAR A ENTENDER LOS EFECTOS DE LA DESREGULACION DE AMBAS, ver más
01/01/2010
CSIC
133K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 133K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M