CONTROL DE LA DIVISION CELULAR ASIMETRICA POR REGULADORES MITOTICOS: IMPLICACION...
CONTROL DE LA DIVISION CELULAR ASIMETRICA POR REGULADORES MITOTICOS: IMPLICACIONES PARA PROCESOS PATOLOGICOS Y REGENERATIVOS DEL SISTEMA NERVIOSO
LA CARACTERISTICA PRINCIPAL QUE DEFINE A UNA CELULA TRONCAL O MADRE ES SU CAPACIDAD PARA AUTO-RENOVARSE Y PRODUCIR PROGENIE DIFERENCIADA, LAS CELULAS MADRE PUEDEN DIVIDIRSE DE MANERA SIMETRICA PARA DAR LUGAR A DOS CELULAS HIJAS CO...
LA CARACTERISTICA PRINCIPAL QUE DEFINE A UNA CELULA TRONCAL O MADRE ES SU CAPACIDAD PARA AUTO-RENOVARSE Y PRODUCIR PROGENIE DIFERENCIADA, LAS CELULAS MADRE PUEDEN DIVIDIRSE DE MANERA SIMETRICA PARA DAR LUGAR A DOS CELULAS HIJAS CON LAS MISMAS CARACTERISTICAS QUE LA CELULA MITOTICA DE ORIGEN (DIVISION SIMETRICA AUTO-RENOVANTE), O BIEN DE MANERA DE LA QUE AMBAS CELULAS HIJAS RESULTANTES DE LA DIVISION TENGAN EL MISMO POTENCIAL RESTRINGIDO, ESTANDO MAS DIFERENCIADAS EN UN LINAJE CELULAR CONCRETO (DIVISION SIMETRICA DIFERENCIATIVA), SI LA CELULA MADRE EN DIVISION DECIDE HACERLO DE MANERA ASIMETRICA, EL RESULTADO ES UNA CELULA HIJA CON POTENCIAL DE CELULA TRONCAL, Y UN PROGENITOR MAS DIFERENCIADO (DIVISION ASIMETRICA AUTO-RENOVANTE, ACD), LA ACD PERMITE A LAS CELULAS MADRE AUTO-RENOVARSE Y PRODUCIR PROGENIE DIFERENCIADA, MANTENIENDO ASI LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS, LA AUTO-RENOVACION Y LA DIFERENCIACION DEBEN ESTAR REGULADAS DE MANERA ESTRICTA A TRAVES DE LA MODULACION DE LA ACD, EN DROSOPHILA, SE HA ESTABLECIDO UN NEXO FUNCIONAL ENTRE LOS REGULADORES MITOTICOS CDK1, AURORA A Y POLO, Y LA ACD EN LOS NEUROBLASTOS DE MUTANTES HIPOMORFICOS AUNQUE SU IMPLICACION EN LA ACD EN VERTEBRADOS ESTA AUN POR ESTUDIAR, FALLOS EN LA REGULACION DE ESTE EQUILIBRIO PUEDEN ORIGINAR DEGENERACION O ENVEJECIMIENTO PREMATURO, POR FALTA DE REGENERACION O DE MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS, O POR EL CONTRARIO, HIPERPLASIA TISULAR O TUMORES DEBIDO A LA PROLIFERACION DESCONTROLADA DE LAS CELULAS MADRE EN LAS QUE SE HA PERDIDO EL CONTROL DE LA ACD, ADEMAS, DEFECTOS EN LA ACD EN PROGENITORES NEURALES SE CONSIDERA EN EL ORIGEN DE ENFERMEDADES NEURALES CONGENITAS COMO LA MICROCEFALIA PRIMARIA, EN PROCESOS REGENERATIVOS, LAS CELULAS MADRE ADULTAS PUEDEN CAMBIAR SU MODO DE DIVISION DE UN MODO PRINCIPALMENTE ASIMETRICO EN HOMEOSTASIS A DIVIDIRSE SIMETRICAMENTE CUANDO ES NECESARIO AMPLIFICAR LA POBLACION DURANTE PROCESOS DE REPARACION, LO QUE ABRE LA POSIBILIDAD A LA BUSQUEDA DE FACTORES QUE CONTROLEN LA ACTIVACION DE ESTAS DE CARA A POSIBLES TERAPIAS CELULARES FUTURAS, ESTUDIOS DE PERDIDA DE FUNCION EN DROSOPHILA HAN DEMOSTRADO QUE LA ACD PUEDE FUNCIONAR COMO UN MECANISMO SUPRESOR DE TUMORES DURANTE EL DESARROLLO, Y EN ESTE CONTEXTO SE HA IDENTIFICADO A POLO Y AURORA A COMO REGULADORES IMPLICADOS, A PESAR DE SU IMPORTANCIA EN EL MANTENIMIENTO TISULAR, EN PROCESOS DE REGENERACION DE LAS CELULAS MADRE ADULTAS Y DE LAS POSIBLES IMPLICACIONES CLINICAS, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA ADC DE LAS CELULAS MADRE Y LOS PROGENITORES ESTAN AUN POCO EXPLORADOS, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS PROPONEMOS CARACTERIZAR EL PAPEL QUE LOS REGULADORES MITOTICOS PLK1, AURORA A Y CDK1 JUEGAN EN EL MANTENIMIENTO Y LA REGULACION DE LA DIVISION ASIMETRICA EN MAMIFEROS, Y SU POSIBLE IMPLICACION EN PROCESOS REGENERATIVOS, EN HOMEOSTASIS Y EN LA GENESIS DE PATOLOGIAS DEL SISTEMA NERVIOSO EN LAS QUE LA PERDIDA DE CONTROL DE LA ACD PUEDE ESTAR EN EL ORIGEN, DIVISIÓN CELULAR ASIMÉTRICA\MITOSIS\CÉLULAS MADRE NEURALES\REGENERACIÓN\MODELOS GENÉTICOS DE RATÓNver más
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