Descripción del proyecto
LAS CELULAS MADRE (SCS) DESEMPEÑAN UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE MUCHOS TEJIDOS, ESTAS SE DIVIDEN ASIMETRICAMENTE AUTO-RENOVANDOSE Y GENERANDO OTRA CELULA QUE SUFRIRA DIFERENCIACION TERMINAL, EL CONTROL DE LA PROLIFERACION EN LAS SCS ES CRITICO, YA QUE DE LO CONTRARIO PUEDEN O BIEN GENERAR TUMORES O BIEN SUFRIR DIFERENCIACION TERMINAL PREMATURA, LAS SCS PUEDEN PASAR A TRAVES DE UN ESTADO DE QUIESCENCIA EN EL QUE DEJAN DE DIVIDIRSE PERO CONSERVAN LA CAPACIDAD DE VOLVER A PROLIFERAR, ESTE ASPECTO DE LA BIOLOGIA DE LAS SCS ES UNA CARACTERISTICA MUY IMPORTANTE POR SU PAPEL EN LA REGENERACION DE TEJIDOS, EN ESTE PROYECTO QUEREMOS PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA ENTRADA EN QUIESCENCIA Y EL MANTENIMIENTO DEL DESTINO SC DURANTE LA QUIESCENCIA, UTILIZANDO COMO SISTEMA MODELO LAS SCS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE DROSOPHILA, LLAMADAS NEUROBLASTOS (NBS), LOS NBS DE DROSOPHILA SE GENERAN DURANTE LA EMBRIOGENESIS Y DESARROLLAN DOS NEUROGENESIS EN DOS ETAPAS DEL DESARROLLO, DANDO LUGAR AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL LARVARIO Y DEL ADULTO, AL FINAL DE LA NEUROGENESIS EMBRIONARIA MUCHOS NBS, SOBRE TODO EN EL ABDOMEN, SE ELIMINAN MEDIANTE MUERTE CELULAR PROGRAMADA, MIENTRAS QUE MUCHOS OTROS, SOBRE TODO EN LOS SEGMENTOS CEFALICOS Y TORACICOS, ENTRAN EN QUIESCENCIA MITOTICA, EN ESTA ETAPA LOS NBS PIERDEN LA EXPRESION DE LA MAYORIA DE LOS MARCADORES MOLECULARES QUE PERMITEN SU IDENTIFICACION Y EXPERIMENTAN UN CAMBIO EN LA FORMA CELULAR, DESPUES DE UN LARGO PERIODO DE INACTIVIDAD, LOS NBS RECIBEN UNA SEÑAL EXTERNA DE LAS CELULAS GLIALES CIRCUNDANTES QUE PROMUEVEN UNA NUEVA NEUROGENESIS, AUNQUE ESTAMOS EMPEZANDO A COMPRENDER LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LOS NBS SALEN DEL ESTADO DE QUIESCENCIA Y REANUDAN LA PROLIFERACION, SE SABE TODAVIA MUY POCO SOBRE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA ENTRADA EN QUIESCENCIA, NUESTRO OBJETIVO EN ESTE PROYECTO ES, MEDIANTE EL USO DE DROSOPHILA COMO SISTEMA MODELO EXPERIMENTAL, LLEVAR A CABO UN ANALISIS GENETICO PARA IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVOS GENES IMPLICADOS EN LA ENTRADA EN QUIESCENCIA DE LOS NBS EMBRIONARIOS, UNA DE LAS VENTAJAS DE ESTUDIAR ESTE PROCESO EN LOS NBS DE DROSOPHILA ES LA POSIBILIDAD DE MARCAR NBS ESPECIFICOS Y TODO SU LINAJE, POR OTRA PARTE, QUEREMOS ANALIZAR DIFERENTES ASPECTOS DE LA BIOLOGIA DE LAS SCS RELACIONADOS CON EL ESTADO DE QUIESCENCIA COMO SON: 1) EN QUE FASE DEL CICLO CELULAR DE LOS NBS SE PRODUCE LA ENTRADA EN QUIESCENCIA, 2) SI ES LA QUIESCENCIA UN ESTADO PASIVO O REQUIERE LA ACTIVACION DE FACTORES PARA MANTENERSE Y 3) SI SON IMPORTANTES PARA MANTENER EL ESTADO DE QUIESCENCIA LOS CAMBIOS EN LA FORMA CELULAR QUE LAS CELULAS QUIESCENTES EXPERIMENTAN, NUESTRO OBJETIVO ES DISECCIONAR GENETICAMENTE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA ENTRADA EN QUIESCENCIA Y COMPRENDER RASGOS CARACTERISTICOS DE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE QUIESCENTES DEL SISTEMA NERVIOSO, DESARROLLO\DROSOPHILA\SISTEMA NERVIOSO CENTRAL\NEUROBLASTOS\QUIESCENCIA\CÉLULAS MADRE\CICLO CELULAR