Descripción del proyecto
LAS CELULAS MADRE (SC, DEL INGLES STEM CELL) ESPECIFICAS DE TEJIDOS ADULTOS EN LOS MAMIFEROS RESIDEN EN MICROAMBIENTES O NICHOS ESPECIALIZADOS QUE SUSTENTAN SU PERSISTENCIA Y CORRECTO FUNCIONAMIENTO DURANTE TODA LA VIDA DEL INDIVIDUO, EN EL CEREBRO, LAS CELULAS MADRE NEURALES (NSCS) ESTAN PRESENTES EN DOS NICHOS NEUROGENICOS CONCRETOS Y GENERAN CONTINUAMENTE NEURONAS QUE SE INTEGRAN EN CIRCUITOS PREEXISTENTES, PARTICIPANDO EN LA FUNCION NEURAL EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, A PESAR DE LA INCESANTE PRODUCCION DE NUEVAS NEURONAS, LAS NSCS SON RELATIVAMENTE QUIESCENTES Y MUESTRAN UN ELEVADO CONTROL DE SU CICLO CELULAR, LOS NICHOS NEUROGENICOS PARECEN REGULAR DINAMICAMENTE LA ACTIVIDAD DE LAS NSCS TANTO EN HOMEOSTASIS COMO EN SITUACIONES DE LESION, MEDIANTE SEÑALES EXTRINSECAS (SEÑALES DE NICHO) QUE MODULAN EL ESTADO DE QUIESCENCIA-ACTIVACION DE LAS NSCS, SU AUTO-RENOVACION Y LA PRODUCCION DE PROGENIE, EN CONTRAPOSICION A LAS EMBRIONARIAS, LAS SCS ADULTAS OFRECEN, POR TANTO, LA POSIBILIDAD DE ESTUDIAR: 1) LA REGULACION MOLECULAR DEL ESTADO DE QUIESCENCIA Y 2) SU RELACION CON ELEMENTOS PROPIOS DEL MICROAMBIENTE NATURAL O NICHO QUE ESTAS CELULAS OCUPAN Y EN EL QUE SE PRODUCE, DE FORMA NATURAL, LA PERSISTENCIA PROLONGADA DE LAS SCS Y LA GENERACION SOSTENIDA DE SUS DERIVADOS CELULARES EN CONDICIONES DE EQUILIBRIO HOMEOSTATICO, LOS CAMBIOS EN EL NICHO QUE SE PRODUCEN CON EL ENVEJECIMIENTO Y LA ENFERMEDAD PUEDEN AFECTAR PROFUNDAMENTE LA FUNCION DE LAS NSCS, POR OTRO LADO, LA PERDIDA DE REGULACION EN EL COMPORTAMIENTO DE ESTAS CELULAS PUEDE INDUCIR PATOLOGIAS COMO EL CANCER, ASI, EL ESTUDIO DE ESTOS ELEMENTOS TIENE IMPLICACIONES TANTO EN NUESTRA COMPRENSION DE LA BIOLOGIA BASICA DE ESTAS POBLACIONES CELULARES COMO EN ASPECTOS RELACIONADOS CON LA PATOLOGIA Y LA PERDIDA DE HOMEOSTASIS, LA PRESENTE PROPUESTA SIGUE TENIENDO, COMO FINALIDAD GENERAL, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DEL MANTENIMIENTO DEL ESTADO DE NSC EN EL CEREBRO ADULTO, PERO, DE MANERA ESPECIFICA, PRETENDEMOS ABORDAR EL ESTUDIO DE COMO SE REGULA LA QUIESCENCIA A NIVEL MOLECULAR Y COMO LA QUIESCENCIA-ACTIVACION RESPONDE A DOS ELEMENTOS CON IMPACTO EN CUALQUIER POBLACION DE SCS: LA INERVACION Y LA INFLAMACION, SE INTEGRARA EL ESTUDIO DE ESTOS DOS ASPECTOS CON NUESTROS ANALISIS PREVIOS, QUE CONTINUARAN EN ESTE PROYECTO, SOBRE LA QUIESCENCIA-ACTIVACION Y SOBRE EL MODO DE DIVISION DE LAS NSCS, PARA ELLO, SE PROPONEN LOS OBJETIVOS: 1, ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DEL ESTADO DE QUIESCENCIA DE LAS NSCS, 2, ANALISIS DE LA IMPLICACION DE REGULADORES DE LA QUIESCENCIA EN EL MODO DE DIVISION, 3, ESTUDIO DE LA INERVACION COMO ELEMENTO DE LOS NICHOS NEUROGENICOS, 4, ESTUDIO DE LA INFLAMACION COMO ELEMENTO DE LA INTERACCION ENTRE NICHO NEUROGENICO Y MEDIO SISTEMICO, NEUROGÉNESIS ADULTA\AUTO-RENOVACIÓN\NICHO\TERAPIA CELULAR