POSIBLES EFECTOS TERAPEUTICOS DE LA NEUREGULINA SOBRE LA RESISTENCIA A LA INSULI...
POSIBLES EFECTOS TERAPEUTICOS DE LA NEUREGULINA SOBRE LA RESISTENCIA A LA INSULINA EN RATONES DIABETICOS
LA NEUREGULINA ES UN FACTOR DE CRECIMIENTO QUE PERTENECE A LA FAMILIA DEL FACTOR EPIDERMAL DE CRECIMIENTO (EGF). SE UNE A LOS RECEPTORES TIROSINA QUINASA ERBB3 Y ERBB4 LOS CUALES HETERODIMERIZAN PREFERENTEMENTE CON ERBB2 A FIN DE...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
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Descripción del proyecto
LA NEUREGULINA ES UN FACTOR DE CRECIMIENTO QUE PERTENECE A LA FAMILIA DEL FACTOR EPIDERMAL DE CRECIMIENTO (EGF). SE UNE A LOS RECEPTORES TIROSINA QUINASA ERBB3 Y ERBB4 LOS CUALES HETERODIMERIZAN PREFERENTEMENTE CON ERBB2 A FIN DE INDUCIR SU CASCADA DE SEÑALIZACION. LA NEUREGULINA ESTA IMPLICADA EN EL DESARROLLO DE TEJIDOS ASI COMO EN LA REGULACION DE SU METABOLISMO. EL MUSCULO ESQUELETICO ES EL PRINCIPAL TEJIDO RESPONSABLE DE LA DEPLECION DE GLUCOSA SANGUINEA EN CONDICIONES ABSORTIVAS. EL MUSCULO ESQUELETICO INCREMENTA EL TRANSPORTE DE GLUCOSA BAJO LOS EFECTOS DE LA INSULINA, PERO TAMBIEN BAJO LOS EFECTOS DEL EJERCICIO, MEDIANTE MECANISMOS INDEPENDIENTES. HEMOS DESCRITO QUE LA NEUREGULINA PARTICIPA EN LOS EVENTOS DE CONTRACCION MUSCULAR QUE RECLUTAN LOS TRANSPORTADORES DE GLUCOSA GLUT4 A LAS MEMBRANAS DE SUPERFICIE A FIN DE INCREMENTAR EL TRANSPORTE DE GLUCOSA. ADEMAS, EL TRATAMIENTO CRONICO CON NEUREGULINA MEJORA LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL, LA CAPACIDAD OXIDATIVA Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN CULTIVOS DE MIOCITOS L6E9 Y C2C12. MAS AUN, LA NEUREGULINA REVIERTE LA RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCIDA POR EL ACIDO GRASO SATURADO PALMITATO EN MIOCITOS L6E9. EN ESTE SENTIDO, LA NEUREGULINA MEJORO LA CAPACIDAD OXIDATIVA CELULAR, REDUJO EL CONTENIDO EN TRIGLICERIDOS Y LIBERO LA VIA DE SEÑALIZACION DE LA INSULINA AFECTADA POR PALMITATO.EN BASE A ESTAS OBSERVACIONES, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR LOS EFECTOS DEL TRATAMIENTO IN VIVO CON NEUREGULINA EN UN MODELO DE RATON DIABETICO (DB/DB), POR APROXIMACIONES A LOS SIGUIENTES ASPECTOS:OBJETIVO-1: EFECTOS A CORTO PLAZO DE LA ADMINISTRACION DE NEUREGULINA A RATONES CONTROL Y DIABETICOS: ANALISIS DE LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN TEST DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA Y DETERMINACION DE LOS TEJIDOS DIANA DE LA NEUREGULINA QUE PUDIERAN CONTRIBUIR A LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCEMIA. ESTUDIO DE LA POSIBLE INTERACCION ENTRE LA VIA DE ACCION DE LA NEUREGULINA Y LA DE LA INSULINA.OBJETIVO-2: EFECTO A LARGO PLAZO DE LA ADMINISTRACION DE NEUREGULINA A RATONES CONTROL Y DIABETICOS: ANALISIS DE LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN TEST DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA. EFECTOS DE LA NEUREGULINA SOBRE LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL, LA CAPACIDAD OXIDATIVA Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN SUS TEJIDOS DIANA. ESTUDIO DE POSIBLES EFECTOS PATOLOGICOS RELACIONADOS CON LA ADMINISTRACION CRONICA DE NEUREGULINA. EUREGULINA\EJERCICIO\CONTRACCION\GLUCOSA\GLUCEMIA\MUSCULO\DIABETES\INSULINA