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SAF2012-37480

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MECANISMOS DE CONTROL DEL METABOLISMO DE GLUCOSA Y ACIDOS GRASOS EN MUSCULO. ANA...

MECANISMOS DE CONTROL DEL METABOLISMO DE GLUCOSA Y ACIDOS GRASOS EN MUSCULO. ANALISIS DEL TRANSCRIPTOMA Y FENOTIPO DE CELULAS HUMANAS MIOGENICAS DERIVADAS DE CELULAS MADRE EL NORMAL METABOLISMO DE LAS CELULAS DEL MUSCULO ESQUELETICO ES ESENCIAL PARA MANTENER SU INTEGRIDAD, NECESARIA PARA SUSTENTAR LA FUERZA MUSCULAR Y LA TOLERANCIA AL EJERCICIO, Y CONTRIBUYE A PRESERVAR SU SENSIBILIDAD A LA INSULINA... ver más

01/01/2012

94K€

Presupuesto del proyecto: 94K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 94K€

Descripción del proyecto EL NORMAL METABOLISMO DE LAS CELULAS DEL MUSCULO ESQUELETICO ES ESENCIAL PARA MANTENER SU INTEGRIDAD, NECESARIA PARA SUSTENTAR LA FUERZA MUSCULAR Y LA TOLERANCIA AL EJERCICIO, Y CONTRIBUYE A PRESERVAR SU SENSIBILIDAD A LA INSULINA, NECESARIA PARA EL EQUILIBRIO METABOLICO GLOBAL. UN PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO, QUE ES CONTINUACION DEL ANTERIOR, ES GENERAR CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL METABOLISMO MUSCULAR DEL GLUCOGENO, EN CONCRETO EL PAPEL EJERCIDO POR PROTEINAS ABUNDANTES EN ESTE TEJIDO, TALES COMO TRIM7 / PROTEINA DE INTERACCION CON GLUCOGENINA (GNIP) Y PPP1R3E, DE LAS CUALES SE HA PREDICHO UN EFECTO DE CONTROL SOBRE ESTA VIA METABOLICA PERO CUYA FUNCION NO HA SIDO DEMOSTRADA. ESTO SE ANALIZARA EN LA LINEA DE CELULAS MIOGENICAS HUMANAS LHCN-M2 MEDIANTE LA MANIPULACION DE LA EXPRESION DE ESTOS GENES. POR OTRA PARTE, SE PROPONE EVALUAR LA POTENCIAL ACTIVIDAD E3 UBIQUITINA LIGASA DE LAS PROTEINAS GNIP1 Y TRIM7 CUYOS SUSTRATOS PROTEICOS NO HAN SIDO AUN DETERMINADOS, CON LA FINALIDAD DE ESCLARECER LOS PROCESOS BIOLOGICOS Y ENFERMEDADES EN LAS QUE ESTAN IMPLICADAS. POR OTRO LADO, EN EL CONTEXTO DEL ESTUDIO DE LA RESISTENCIA MUSCULAR A LA INSULINA, PROPONEMOS ELUCIDAR ALGUNOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES LA GRASA INDUCE LA DISFUNCION DE LAS CELULAS MUSCULARES. EN PARTICULAR, ABORDAREMOS EL ESTUDIO DE LA PARTICIPACION DEL ACIDO FOSFATIDICO (PA) EN EL MECANISMO DE SEÑALIZACION DE PALMITATO SOBRE EL DETRIMENTO DE LA ESTIMULACION POR INSULINA DEL TRANSPORTE DE GLUCOSA O SOBRE LA REGULACION DE GENES DIANA, MEDIANTE LA ALTERACION DE LA EXPRESION DE GENES QUE CODIFICAN ENZIMAS DEL METABOLISMO DEL PA O DE LA ACTIVIDAD DE ESTOS ENZIMAS, EN CELULAS LHCN-M2. ADEMAS, ENSAYAREMOS EL EFECTO SOBRE EL METABOLISMO DE LAS CELULAS DE MUSCULO ESQUELETICO Y SENSIBILIDAD A LA INSULINA DE UNA PROTEINA SECRETADA POR ADIPOCITOS, COMO ES LA PENTRAXINA 3 (PTX3), LA CUAL ESTA IMPLICADA EN INFLAMACION. POR ULTIMO, UN OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES PERFILAR EL FENOTIPO DIFERENCIAL DEL TRANSCRIPTOMA Y METABOLISMO DE LAS CELULAS MIOGENICAS MEH QUE HEMOS DERIVADOS DE LA LINEA DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS HUMANAS H9 RESPECTO A LAS DERIVADAS DE CELULAS MADRE ADULTAS (SATELITE) DE MUSCULO ESQUELETICO, NORMALES O INMORTALIZADAS (LHCN-M2). ESTA FIRMA MOLECULAR Y FUNCIONAL ES NECESARIA PARA LA APLICABILIDAD DE LAS CELULAS MIOGENICAS MEH COMO MODELO EXPERIMENTAL EN EL ESTUDIO DE LA FUNCIONALIDAD BIOLOGICA DEL MUSCULO ESQUELETICO HUMANO Y PUEDE SER DE INTERES EN EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS PARA PROMOVER LA INTEGRIDAD O REGENERACION MUSCULAR.

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