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SAF2009-07559

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ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE DISFUNCIONALIDAD DEL PROCESO METABOLICO DEL GLUCOGE...

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE DISFUNCIONALIDAD DEL PROCESO METABOLICO DEL GLUCOGENO ASOCIADOS A LA ATROFIA EN CELULAS DE MUSCULO ESQUELETICO HUMANO EL MUSCULO ESQUELETICO EXHIBE UNA ALTA DEMANDA METABOLICA LIGADA A LA CONTRACCION Y ES SENSIBLE AL ESTIMULO DE LA INSULINA, LOS DESEQUILIBRIOS EN SU METABOLISMO Y/O SENSIBILIDAD A LA INSULINA SON FACTORES PATOGENICOS DE LA DIABETE... ver más

01/01/2009

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto EL MUSCULO ESQUELETICO EXHIBE UNA ALTA DEMANDA METABOLICA LIGADA A LA CONTRACCION Y ES SENSIBLE AL ESTIMULO DE LA INSULINA, LOS DESEQUILIBRIOS EN SU METABOLISMO Y/O SENSIBILIDAD A LA INSULINA SON FACTORES PATOGENICOS DE LA DIABETES TIPO 2, LA ATROFIA DEL MUSCULO ESQUELETICO, DEBIDO A INMOVILIZACION, DENERVACION O ENVEJECIMIENTO SE ASOCIA A UN FENOTIPO METABOLICO REDUCTIVO Y A RESISTENCIA A LA INSULINA, NUESTRO GRUPO HA ELUCIDADO LAS DIFERENCIAS ENTRE EL TRANSCRIPTOMA DE MIOTUBOS CULTIVADOS SIN INVERVACION Y BIOPSIAS DE MUSCULO ESQUELETICO HUMANO USANDO UNA PLATAFORMA DE MICROARRAYS DE OLIGONUCLEOTIDOS QUE REQUIEREN POCA MUESTRA, LOS GRUPOS DE GENES EN FUNCION DEL PROCESO BIOLOGICO DE EXPRESION MAS DISMINUIDA ESTAN IMPLICADOS EN METABOLISMO Y SISTEMA CONTRACTIL Y ENTRE LOS MAS REPRIMIDOS SE ENCUENTRAN LOS GENES DE TRIM7 Y PYGM, IMPLICADOS EN EL PROCESO METABOLICO DEL GLUCOGENO Y PRINCIPALMENTE EXPRESADOS EN MUSCULO ESQUELETICO, SE HAN IDENTIFICADO TRANSCRITOS PARA 4 ISOFORMAS DISTINTAS DEL GEN TRIM7 Y LA ISOFORMA 3 FUE DESCRITA COMO UNA PROTEINA QUE INTERACCIONA CON LA GLUCOGENINA, NUESTRO OBJETIVO ES DEFINIR LA EXPRESION RELATIVA DE LAS ISOFORMAS DE TRIM7 EN EL MUSCULO ESQUELETICO HUMANO Y SU PAPEL EN EL CONTROL METABOLICO DE LA CELULA MUSCULAR, QUE SON DESCONOCIDOS, PYGM LIMITA LA GLUCOGENOLISIS Y SU DEFICIENCIA CAUSA LA GLUCOGENOSIS TIPO V O ENFERMEDAD DE MCARDLE, POCO SE SABE SOBRE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION Y LOS ELEMENTOS CIS-REGULADORES QUE GOBIERNAN LA EXPRESION DEL GEN DE PYGM HUMANO, NUESTRO OBJETIVO ES ESTUDIAR EL EFECTO DE PGC1-α, UN REGULADOR METABOLICO CRUCIAL IMPLICADO EN LA PROTECCION CONTRA LA ATROFIA MUSCULAR, Y MYF6, UN FACTOR REGULADOR DE LA MIOGENESIS CUYA EXPRESION ESTA REPRIMIDA EN EL CULTIVO NO INERVADO DE MUSCULO HUMANO, SOBRE LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE FRAGMENTOS DEL PROMOTOR DEL GEN DE PYGM HUMANO, TAMBIEN PROPONEMOS ESTUDIAR LA PATOGENIA DE LA DEFICIENCIA DE PYGM EN CELULAS MUSCULARES CULTIVADAS PROCEDENTES DE PACIENTES DE MCARDLE, FINALMENTE, NUESTRO OBJETIVO ES DERIVAR CELULAS MIOGENICAS Y MOTONEURONAS A PARTIR DE CELULAS TRONCALES EMBRIONARIAS HUMANAS (HESCS) COMO MODELO EXPERIMENTAL DE CULTIVOS DE CELULAS MUSCULARES HUMANAS NO INERVADAS E INERVADAS Y PERFILAR LAS DIFERENCIAS ENTRE EL TRANSCRIPTOMA DE MIOTUBOS DERIVADOS DE HESCS Y DE CELULAS PROGENITORAS PRESENTES EN EL MUSCULO ESQUELETICO DEL ADULTO Y LOS EFECTOS DE LA INERVACION CON MOTONEURONAS, GLUCOGENO\METABOLISMO\ATROFIA\MUSCULO ESQUELETICO\TRIM7\PYGM\ENFERMEDAD DE MCARDLE\MOTONEURONA\CELULAS EMBRIONARIAS HUMANAS.

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