NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA PROTEINA QUINASA MST3 ES IMPORTANTE EN LA RESISTENCIA A LA INSULINA ASOCIADA A OBESIDAD EN RATONES, Y QUE SU FALTA AUMENTA LA SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE INSULINA EN CELULAS HEPATICAS E INHIBE LA...
NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA PROTEINA QUINASA MST3 ES IMPORTANTE EN LA RESISTENCIA A LA INSULINA ASOCIADA A OBESIDAD EN RATONES, Y QUE SU FALTA AUMENTA LA SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE INSULINA EN CELULAS HEPATICAS E INHIBE LA EXPRESION DE ENZIMAS GLUCONEOGENICAS COMO PCK1 Y G6PC, ADEMAS, TENEMOS RESULTADOS PRELIMINARES QUE INDICAN QUE MST3 PODRIA ACTUAR TAMBIEN EN OTRA SITUACION EN DONDE HAY UNA MODULACION IMPORTANTE DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA, Y EN CONCRETO DE LA GLUCONEOGENESIS: EL ESTRES AGUDO PSICOLOGICO, POR OTRO LADO, LA PROTEINA CCM3, ASOCIADA MST3 Y LAS QUINASAS DE SU FAMILIA (GCKII, COMPUESTA DE MST3, MST4 Y SOK1), Y PROBABLEMENTE LAS PROPIAS QUINASAS GCKIII, SON IMPORTANTES EN EL DESARROLLO DE CAVERNOMAS FAMILIARES, UNA MALFORMACION VASCULAR MUY PREVALENTE QUE SE LOCALIZA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, AUNQUE SE CONOCEN BASTANTES EFECTOS DE LA AUSENCIA DE CCM3 SOBRE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS ENDOTELIALES, TODAVIA NO ENTENDEMOS POR QUE ESOS EFECTOS LLEVAN AL DESARROLLO DE ESTAS MALFORMACIONES,EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR ASPECTOS IMPORTANTES DEL PAPEL DE MST3, OTRAS QUINASAS GCKIII, Y SU PROTEINA ASOCIADA, PDCD10/CCM3 EN DOS PROCESOS PATOLOGICOS, LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 Y LOS CAVERNOMAS CEREBRALES, Y EN LA MODULACION DE LA GLUCOLISIS POR ESTRES AGUDO, QUEREMOS CONOCER EL PUNTO EXACTO Y EL MECANISMO POR EL QUE AL MENOS MST3 AFECTA A LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA Y AL EFECTO DE GLUCOCORTICOIDES SOBRE GLUCONEOGENESIS, ASI COMO LOS ESTIMULOS PRIMARIOS DE ESTIMULACION DE ESTA QUINASA EN LA OBESIDAD Y EN EL ESTRES AGUDO, TAMBIEN QUEREMOS SABER SI LA FALTA DE QUINASAS DE LA FAMILIA GCKIII, SOLAS O EN COMBINACION, PROVOCA LA APARICION DE CAVERNOMAS, Y SI UNO DE LOS EFECTOS DE LA FALTA DE CCM3 SOBRE LA CELULA ENDOTELIAL, LA ELEVACION DE LOS NIVELES DE RECEPTORES TIROSINA QUINASA, ES IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE ESTAS MALFORMACIONES,EN EL PROYECTO COMBINAREMOS LA EXPERIENCIA QUE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA IDO ACUMULANDO EN LOS ULTIMOS AÑOS EN BIOLOGIA CELULAR BASICA Y EN EL ESTUDIO DE DOS PROCESOS PATOLOGICOS MUY IMPORTANTES, APORTANDO UNA APROXIMACION ALTERNATIVA A OTROS ESTUDIOS, QUE PUEDE APORTAR NUEVOS E IMPORTANTES ASPECTOS A NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MISMOS Y TAMBIEN POSIBLES APROXIMACIONES TERAPEUTICAS NOVEDOSAS, LAS TECNICAS A UTILIZAR IRAN DESDE LA BIOLOGIA MOLECULAR, CON ENFASIS EN INHIBICION DE GENES CON VECTORES LENTIVIRALES, HASTA MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD, PASANDO POR USO DE CELULAS RELEVANTES PARA LAS PATOLOGIAS OBJETO DE ESTUDIO,LA RELEVANCIA DE ESTOS ESTUDIOS PARA DOS PATOLOGIAS PREVALENTES Y DE MUCHA IMPORTANCIA DE SALUD Y SOCIOECONOMICA ENMARCAN AL PROYECTO A NUESTRO PARECER EN RETOS PARA LA SOCIEDAD, Y CONCRETAMENTE EN EL RETO DE SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, SOK-1\MST3\MST4\CCM1\CCM2\CCM3\CAVERNOMAS CEREBRALES\MALFORMACIONES VASCULARES\DIABETES\GLUCONEOGÉNESISver más
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