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SAF2017-84708-R

Financiado
REGULACION DE LA ADAPTACION Y PROLIFERACION DE CELULAS BETA POR EL SUSTRATO DEL...
REGULACION DE LA ADAPTACION Y PROLIFERACION DE CELULAS BETA POR EL SUSTRATO DEL RECEPTOR DE INSULINA 2 COMPRENDER LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA DISFUNCION DE CELULAS BETA ES CRUCIAL PARA DISEÑAR MEJORES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LA DIABETES TIPO 1 Y TIPO 2, AUNQUE EN UN PRINCIPIO SE PENSO QUE LA RESISTENCIA A INSULINA ERA... COMPRENDER LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA DISFUNCION DE CELULAS BETA ES CRUCIAL PARA DISEÑAR MEJORES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LA DIABETES TIPO 1 Y TIPO 2, AUNQUE EN UN PRINCIPIO SE PENSO QUE LA RESISTENCIA A INSULINA ERA LA PRINCIPAL CAUSA DE LA DIABETES TIPO2 (T2D), CADA VEZ RESULTA MAS EVIDENTE QUE LA PERDIDA DE CELULAS BETA, ASI COMO LA SECRECION DEFECTUOSA DE INSULINA, JUEGAN UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN LA PREVALENCIA DE ESTE TIPO DE DIABETES QUE AFECTA A UN 12% DE LA POBLACION ESPAÑOLA, LA PROTECCION DE LAS CELULAS BETA O LA RECUPERACION DE LAS MISMAS, CONSTITUYEN UN MECANISMO ESENCIAL EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES, EL DESARROLLO DE UNA ESTRATEGIA CON FINES CLINICOS REQUIERE DE UN CONOCIMIENTO PROFUNDO SOBRE LAS VIAS DE REGULACION INVOLUCRADAS EN EL DESARROLLO Y SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS BETA EN ADULTOS, EN LA ULTIMA DECADA, SE HA ACUMULADO MUCHA EVIDENCIA QUE MUESTRA LA IMPORTANCIA DE LA SEÑALIZACION DE FACTORES DE CRECIMIENTO, COMO EL SUSTRATO DEL RECEPTOR DE INSULINA TIPO 2 (IRS2), EN LA REGULACION DE LA FUNCION Y CRECIMIENTO DE LOS ISLOTES PANCREATICOS,EN RATONES LA DELECION DE IRS2 PRODUCE DIABETES DEBIDO A UNA REDUCCION DE LA MASA DE CELULAS BETA Y A UNA RESISTENCIA PERIFERICA A LA INSULINA, ASIMISMO, EN ISLOTES AISLADOS DE PACIENTES CON T2D SE HA OBSERVADO UNA REDUCCION EN LA EXPRESION DE IRS2, INDICANDO QUE LA ALTERACION EN LA SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE IRS2 JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN LA PATOLOGIA DEL FALLO DE CELULAS BETA EN HUMANOS, LA VIA DE SEÑALIZACION DE IRS2 ES NECESARIA EN LA COMPENSACION DE LAS CELULAS BETA EN CONDICIONES DE ESTRES METABOLICO, COMO ES EL CASO DE UNA DIETA ALTA EN GRASA, SIN EMBARGO, EL MECANISMO EXACTO POR MEDIO DEL CUAL LA SEÑALIZACION DE IRS2 REGULA EL PROGRAMA GENETICO EN EL DESARROLLO DE LAS CELULAS BETA Y SU PROLIFERACION ADAPTATIVA TODAVIA SE DESCONOCE,PARA INVESTIGAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION POR IRS-2 EN CELULAS PROGENITORAS PANCREATICAS, LA PRESENTE PROPUESTA SE BASA EN UNA ESTRATEGIA MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA UN NOVEDOSO MODELO REPORTERO MURINO CON MODELOS EXPERIMENTALES IN VITRO HUMANOS, CON ESTAS HERRAMIENTAS DEFINIREMOS LA EXPRESION ESPACIAL Y TEMPORAL DE IRS2 EN ESTADIOS DEL DESARROLLO EMBRIONAL DEL PANCREAS, ASI COMO DURANTE EL ENVEJECIMIENTO EN RATONES ADULTOS, HACIENDO USO DE UN NUEVO MODELO EN EL QUE LA EXPRESION DE GFP Y LUCIFERASA ESTA DIRIGIDA POR EL PROMOTOR DE IRS2 (OBJETIVO 1,1), ASIMISMO, ESTA HERRAMIENTA NOS SERA UTIL PARA AISLAR POBLACIONES ESPECIFICAS DE PROGENITORES PANCREATICOS QUE EXPRESAN IRS2, CON EL OBJETO DE ANALIZAR LAS REDES GENETICAS QUE REGULAN LA PROLIFERACION Y SUPERVIVENCIA DE CELULAS BETA A TRAVES DE LA VIA DE INSULINA/IGF1 EN ADULTOS (OBJETIVO 1,2),PARA COMPLEMENTAR LOS EXPERIMENTOS IN VIVO REALIZADOS EN RATONES, SE GENERARAN Y CARACTERIZARAN CELULAS MADRE PLURIPOTENTES HUMANAS (HPSC) SILENCIADAS PARA IRS2, CON EL PROPOSITO DE ESTUDIAR EL PAPEL DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE IRS2 EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS PLURIPOTENTES A ENDODERMO PANCREATICO (OBJETIVO 2), SUBSECUENTEMENTE EN EL OBJETIVO 2,2 HAREMOS USO DEL MODELO DE HPSC PARA ESTUDIAR LAS REDES GENETICAS REGULADAS POR IRS2 DURANTE LA GENERACION DE PROGENITORES PANCREATICOS,ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS NO SOLO MEJORARA NUESTRO CONOCIMIENTO DE COMO LA SEÑALIZACION DE IRS2 REGULA EL DESARROLLO Y SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS BETA, TAMBIEN NOS OFRECERA LA POSIBILIDAD IDENTIFICAR NUEVOS MARCADORES PARA EL DIAGNOSTICO PRECOZ Y EL TRATAMIENTO DEL FALLO DE LAS CELULAS BETA, INSULINA\SEÑALIZACIÓN\DIABETES\DESARROLLO\GENOMICA\MODELOS ANIMALES ver más
01/01/2017
Fundación de la Co...
109K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 130K