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BFU2008-01492

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EFECTOS A CORTO Y LARGO PLAZO DE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS S...

EFECTOS A CORTO Y LARGO PLAZO DE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS SOBRE EL CONTENIDO, LA SECRECION Y LA SUPERVIVENCIA DE LA CELULA-BETA PANCREATICA EL ISLOTE DE LANGERHANS TIENE LA CAPACIDAD DE ADAPTARSE A SITUACIONES FISIOLOGICAS Y FISIOPATOLOGICAS EN LAS QUE SE PRODUCE UNA MAYOR DEMANDA DE INSULINA, POR EJEMPLO EL EMBARAZO Y LA OBESIDAD, DURANTE EL EMBARAZO SE PRODUCE UN... ver más

01/01/2008

UMH

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UMH

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto EL ISLOTE DE LANGERHANS TIENE LA CAPACIDAD DE ADAPTARSE A SITUACIONES FISIOLOGICAS Y FISIOPATOLOGICAS EN LAS QUE SE PRODUCE UNA MAYOR DEMANDA DE INSULINA, POR EJEMPLO EL EMBARAZO Y LA OBESIDAD, DURANTE EL EMBARAZO SE PRODUCE UN AUMENTO DE LA MASA DE CELULAS BETA, ASI COMO UNA HIPERACTIVIDAD DE ESTAS Y UN AUMENTO EN EL CONTENIDO DE INSULINA, ¿QUE PAPEL JUEGAN LOS ESTROGENOS EN ESTA ADAPTACION? EL PAPEL DE LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS EN EL PANCREAS ENDOCRINO ES TODAVIA MUY DESCONOCIDO, EN LA CELULA-BETA HEMOS CARACTERIZADO LA EXISTENCIA DE LOS RECEPTORES ERALFA, ERBETA Y UN RECEPTOR DE ESTROGENOS DE MEMBRANA DIFERENTE A ERALFA Y ERBETA (NCMER), SABEMOS QUE EL NCMER PRODUCE UN AUMENTO RAPIDO DE LA SECRECION DE INSULINA (20-30 MINUTOS) TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, TAMBIEN SABEMOS QUE ERALFA ESTA INVOLUCRADO EN LA SUPERVIVENCIA DE LA CELULA BETA (LE MAY ET AL, 2006), NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA ACTIVACION DE ERALFA POR 17BETA-ESTRADIOL Y EL XENOESTROGENO BISFENOL-A (BPA) (100PM-1NM) REGULA LA EXPRESION, EL CONTENIDO Y LA SECRECION DE INSULINA A LARGO PLAZO (>24 HORAS), PERO NO MODIFICA LA MASA DE CELULA-BETA (ALONSO-MAGDALENA ET AL, 2008), LOS PRIMEROS RESULTADOS DEL MECANISMO MOLECULAR UTILIZADO INDICAN QUE LA ACCION DE ERALFA NO ES LA VIA CLASICA MEDIANTE UNION AL ELEMENTO DE RESPUESTA A ESTROGENOS (ERE) EN EL ADN, SINO QUE LA ACTIVACION DE LA TIROSINA QUINASA INDEPENDIENTE DE LIGANDO C-SRC Y ERK1/2 ESTAN INVOLUCRADAS (ALONSO-MAGDALENA ET AL, 2008), ESTA BIEN DEMOSTRADO QUE ERALFA ACTIVA MULTIPLES MOLECULAS CITOSOLICAS (NADAL ET AL, 2001A), INCLUYENDO PI3KINASA (SIMONCINI ET AL, 2000) Y MAPK (DI DOMENICO ET AL, 1996), LA PARTICIPACION DE LA TIROSINA QUINASA C-SRC EN LA TRANSDUCCION DE SEÑALES INICIADA POR ERALFA HA SIDO DEMOSTRADA (MIGLIACCIO ET AL, 1996), ADEMAS C-SRC PARTICIPA EN LAS RESPUESTAS A ESTROGENOS RELACIONADAS CON LA PROLIFERACION Y SUPERVIVENCIA (CASTORIA ET AL, 2001) Y LOS RATONES C-SRC -/- (C-SRC NULL MICE) TIENEN DEFECTOS EN SU RESPUESTA A LOS ESTROGENOS (KIM ET AL, 2005), NUESTROS OBJETIVOS EN ESTE PROYECTO SON:1) ESTUDIAR LA ACTIVACION RAPIDA (2-30 MIN) POR ESTROGENOS Y XENOESTROGENOS DE LA RUTA ERALFA/C-SRC/ERKS EN LA CELULA BETA Y SU PAPEL EN LA MODULACION DE LA SECRECION DE INSULINA,2) ESTUDIAR LA RELACION TEMPORAL ENTRE LA ACTIVACION DE ERALFA/C-SRC/ERKS Y EL AUMENTO EN EL CONTENIDO A LARGO PLAZO (>24 HORAS) Y SU RELACION CON LA SECRECION DE INSULINA,3) CARACTERIZAR EL PAPEL DE LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS ERALFA, ERBETA Y NCMER EN LA APOPTOSIS Y LA FUNCION MITOCONDRIAL DE LA CELULA-BETA, Estrógenos\celula beta\disruptores endocrinos\secreción de insulina

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