EFECTOS DEL AMBIENTE ESTROGENICO MATERNO EN LA MASA Y LA FUNCION DE LA CELULA BE...
EFECTOS DEL AMBIENTE ESTROGENICO MATERNO EN LA MASA Y LA FUNCION DE LA CELULA BETA PANCREATICA DE LA DESCENDENCIA: IMPLICACIONES EN LA ETIOLOGIA DE LA DIABETES TIPO 2
LA ETIOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 ES DIVERSA Y COMPLEJA E INVOLUCRA DIVERSOS FACTORES GENETICOS Y MEDIOAMBIENTALES, ESTOS ULTIMOS INCLUYEN A LOS CONTAMINANTES QUIMICOS AMBIENTALES LLAMADOS DISRUPTORES ENDOCRINOS, EL BI...
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Descripción del proyecto
LA ETIOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 ES DIVERSA Y COMPLEJA E INVOLUCRA DIVERSOS FACTORES GENETICOS Y MEDIOAMBIENTALES, ESTOS ULTIMOS INCLUYEN A LOS CONTAMINANTES QUIMICOS AMBIENTALES LLAMADOS DISRUPTORES ENDOCRINOS, EL BISFENOL-A (BPA), PRINCIPAL COMPONENTE DEL PLASTICO DE POLICARBONATO, ES UN DISRUPTOR ENDOCRINO QUE ACTUA FUNDAMENTALMENTE MIMETIZANDO A LOS ESTROGENOS, UNIENDOSE Y ACTIVANDO LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS ERALFA; Y ERBETA; (TRABAJO REALIZADO CON LOS PROYECTOS BFU2005-01052 Y BFU2008-01942), CON EL ANTERIOR PROYECTO (BFU2011-28358) HEMOS DEMOSTRADO QUE LA EXPOSICION A BPA DURANTE LA GESTACION ALTERA LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN LOS DESCENDIENTES, LOS PRINCIPALES CAMBIOS OBSERVADOS SE RESUMEN EN UN BAJO PESO AL NACER SEGUIDO DE UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DE LA MASA DE CELULA BETA PANCREATICA AL MES DE VIDA, CON UN INCREMENTO DE LA TASA DE DIVISION CELULAR Y UNA DISMINUCION DE LA APOPTOSIS, ASIMISMO, OBSERVAMOS UN AUMENTO DE LA EXPRESION DE LOS GENES PDX-1 Y HNF4A, QUE SON CLAVES EN LA FORMACION DE LA CELULA BETA, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO PLANTEA QUE EL AUMENTO DE LA ACTIVIDAD ESTROGENICA DURANTE LA PREÑEZ ES UN FACTOR DETERMINANTE EN LA REGULACION DE LA MASA Y FUNCION DE LA CELULA BETA, Y PUEDE CONDICIONAR LA APARICION DE DIABETES TIPO 2 EN EL INDIVIDUO ADULTO, NUESTROS OBJETIVOS SON:1, ANALIZAR LOS EFECTOS DE UNA SOBREEXPOSICION A UN AMBIENTE ESTROGENICO GENERADO POR LA EXPOSICION AL XENOESTROGENO BPA DURANTE EL PERIODO GESTACIONAL, SOBRE EL CRECIMIENTO Y EL DESARROLLO FUNCIONAL DEL PANCREAS ENDOCRINO FETAL Y SOBRE EL METABOLISMO GLUCEMICO, DETECTAR POSIBLES MODIFICACIONES EPIGENETICAS RESPONSABLES DE LA MODULACION DE LA EXPRESION DE GENES PANCREATICOS,2, ANALIZAR LOS EFECTOS, DURANTE EL EMBARAZO, DE UNA EXPOSICION A NIVELES DE E2 LIGERAMENTE SUPRAFISIOLOGICOS SOBRE EL CRECIMIENTO Y DESARROLLO FUNCIONAL DEL PANCREAS ENDOCRINO FETAL, ASI COMO SOBRE EL METABOLISMO GLUCEMICO, 3, ESTUDIO DEL PAPEL DEL RECEPTOR DE ESTROGENOS ER BETA EN LA SEÑALIZACION ESTROGENICA DURANTE EL EMBARAZO MEDIANTE LA UTILIZACION DE ANIMALES KNOCK OUT PARA ERBETA,4, ESTUDIO IN VITRO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA ACCION DE LA HORMONA NATURAL E2 Y EL DISRUPTOR ENDOCRINO BPA TRAS UNA EXPOSICION PROLONGADA, DESCRIPCION DE LOS EFECTOS A NIVEL FUNCIONAL, ISLOTES\CELULA BETA\DISRUPTORES ENDOCRINOS
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