Descripción del proyecto
LA ETIOLOGIA DE LA DIABETES TIPO 2 (DM2) SE BASA EN LA GENERACION DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA EN EL TEJIDO PERIFERICO JUNTO CON UNA DISMINUCION DE LA MASA Y LA FUNCION DE LAS CELULAS-BETA; PANCREATICAS, SABEMOS QUE TANTO LA GENETICA COMO LOS FACTORES AMBIENTALES JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN EL AUMENTO DE LA PREVALENCIA DE LA DM2, ENTRE LOS FACTORES AMBIENTALES ESTA DEMOSTRADO QUE UNA DIETA RICA EN CALORIAS PUEDE SER UN FACTOR DE RIESGO IMPORTANTE, RECIENTEMENTE, SE HA RECONOCIDO QUE LA EXPOSICION A DETERMINADOS CONTAMINANTES QUIMICOS CONOCIDOS COMO DISRUPTORES ENDOCRINOS (DES) CONTRIBUYE TAMBIEN AL AUMENTO DE LAS PATOLOGIAS RELACIONADAS CON EL METABOLISMO GLUCIDICO Y LIPIDICO, NUESTRO GRUPO HA UTILIZADO BISFENOL-A (BPA), EL COMPONENTE PRINCIPAL DE LOS PLASTICOS DE POLICARBONATO, Y UN ADITIVO EN MUCHOS OTROS TIPOS DE PLASTICOS, COMO MODELO DE DE, GRACIAS A LA FINANCIACION DE ESTE MINISTERIO (BFU2008-01492, BFU2011-28358, SAF2014-58335-P) HEMOS DEMOSTRADO COMO EL BPA INTERFIERE EN LA BIOSINTESIS DE LA INSULINA Y EN LA ACTIVIDAD DE LOS CANALES IONICOS EN LA CELULA-BETA; ACTIVANDO LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS, ERALFA; Y ERBETA, IGUALMENTE, NUESTRO TRABAJO CON MODELOS ANIMALES DEMOSTRO LA ACCION DIABETOGENICA DEL BPA DURANTE DIFERENTES PERIODOS DE VULNERABILIDAD A LO LARGO DE LA VIDA, COMO LA GESTACION, ESTOS RESULTADOS HAN SIDO CRUCIALES PARA QUE LA AGENCIA EUROPEA DE SUSTANCIAS Y MEZCLAS QUIMICAS (ECHA) CLASIFICARA, EN JUNIO DE 2017, AL BPA COMO UN DE (HTTPS://ECHA,EUROPA,EU/ES/-/MSC-UNANIMOUSLY-AGREES-THAT-BISPHENOL-A-IS -AN-ENDOCRINO-DISRUPTOR),EN EL PRESENTE PROYECTO ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS POR LOS QUE EL BPA ALTERA LA MASA Y LA FUNCION DE LAS CELULAS-BETA;, Y SU POSIBLE INTERACCION, YA SEA ADITIVA O SINERGICA, CON UNA DIETA RICA EN GRASAS, LOS OBJETIVOS CONCRETOS DEL PROYECTO SON: 1) ESTUDIAR EL EFECTO SOBRE LAS CORRIENTES DE NA+ Y K+ EN CELULAS-BETA; POR EL TRATAMIENTO CON BPA, 2) ESTUDIAR EL EFECTO DE LA EXPOSICION CRONICA IN VITRO AL BPA Y A LOS ACIDOS GRASOS LIBRES EN LA FUNCION, LA SUPERVIVENCIA Y LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS-BETA;, 3) CARACTERIZAR LA ACCION DE LA EXPOSICION CRONICA A UNA DIETA RICA EN GRASAS Y BPA EN RATONES MACHOS ADULTOS, 4) ESTUDIAR LOS EFECTOS DE UNA MEZCLA DE DES EN LA FUNCION Y LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS-BETA, ESTE PROYECTO AYUDARA A CONOCER MEJOR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL FALLO DE LAS CELULAS-BETA; DURANTE EL DESARROLLO DE LA DIABETES TIPO 2, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE LA CARACTERIZACION DE ESTOS MECANISMOS NOS DEBERIAN PERMITIR DISEÑAR TESTS PARA DETECTAR Y CUANTIFICAR LAS ACCIONES DIABETOGENICAS DE LOS DE, TODAVIA INEXISTENTES, EL DISEÑO DE ESTOS TESTS CUANTITATIVOS QUE PERMITEN ESTABLECER Y APLICAR UNA NORMATIVA REGULADORA SOBRE LOS DE DE MANERA PRECISA ES UNA PRIORIDAD EN EL PRESENTE PROYECTO, YA QUE SU DESARROLLO ES TAMBIEN PRIORITARIO PARA LA COMISION EUROPEA, DISRUPTORES ENDOCRINOS\ISLOTES DE LANGERHANS\DIABETES TIPO 2\CÉLULA BETA\INSULINA