Descripción del proyecto
LA DIABETES AFECTA A MAS DE 200 MILLONES DE PERSONAS Y SUPONE UN ENORME PROBLEMA DE SALUD PUBLICA, LA DIABETES TIPO 2 ES LA FORMA MAS PREVALENTE (MAS DEL 90% DE TODAS LAS FORMAS DE DIABETES), Y ES DEBIDA A UN DEFECTO EN LA PRODUCCION DE INSULINA Y UNA REDUCCION DE SENSIBILIDAD PERIFERICA A ESTA HORMONA, QUE RESULTAN EN ELEVADOS NIVELES DE GLUCOSA EN LA SANGRE Y DAÑOS MICROVASCULARES, LA PREVALENCIA DE ESTA ENFERMEDAD ESTA CRECIENDO EN TODO EL MUNDO COMO RESULTADO DE LA COLISION ENTRE LA CULTURA OCCIDENTAL Y LA PREDISPOSICION HEREDADA, SIENDO AHORA ENTRE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE DE CEGUERA, INSUFICIENCIA RENAL Y MORTALIDAD PREMATURA, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA DIABETES TIPO 2 SE DESCONOCEN, IMPIDIENDO EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS DIRIGIDOS A INTERRUMPIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, LA DIABETES TIPO 2 SE CARACTERIZA POR UNA PATOGENESIS MULTIFACTORIAL Y SE DESARROLLA A PARTIR DE UNA INTRICADA CONEXION ENTRE FACTORES AMBIENTALES Y GENETICOS, CUALQUIER INTENTO DE REPARTIR LA PROPENSION A DESARROLLAR LA ENFERMEDAD ENTRE GENETICA Y AMBIENTE SERA FRUSTRADO POR LA INTIMA CONEXION ENTRE LAS DOS COMPONENTES, SIN EMBARGO NUESTROS CONOCIMIENTOS DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONECTAN LAS VARIACIONES GENETICAS A LOS FACTORES AMBIENTALES EN LA DIABETES TIPO 2 SON TODAVIA LIMITADOS,NO OBSTANTE, ESTUDIOS RECIENTES DE ASOCIACION GENOMICA HAN SEÑALADO MAS DE SETENTA LOCI DISTRIBUIDOS A LO LARGO DEL GENOMA QUE CONFIEREN UN INCREMENTO DE RIESGO DE DESARROLLO DE DIABETES TIPO 2, ELLO BRINDA UNA OPORTUNIDAD PARA IDENTIFICAR RUTAS Y MECANISMOS CAUSALES, LA HIPOTESIS DE ESTA PROPUESTA ES QUE FACTORES AMBIENTALES Y GENETICOS INTERACCIONEN CREANDO UNA DIVERSIDAD FENOTIPICA QUE CONDUCE A LA DIABETES, DICHA HIPOTESIS SE VERIFICARA EXPONIENDO ISLOTES PANCREATICOS HUMANOS A PERTURBACIONES AMBIENTALES RELEVANTES PARA ESTA ENFERMEDAD, COMO LOS ALTOS Y BAJOS NIVELES DE GLUCOSA, EMPLEAREMOS HERRAMIENTAS EPIGENOMICAS DE SECUENCIACION MASIVA PARA PRODUCIR EN LOS ISLOTES PANCREATICOS MAPAS REGULATORIAS ESPECIFICAS DE CADA CONDICION (COMPILACIONES DE ELEMENTOS REGULATORIOS EN CIS EN DISTINTAS CONDICIONES DE ESTRES METABOLICO), EL RESULTADO DE ESTOS EXPERIMENTOS NOS PERMITIRA ENTENDER COMO LOS CAMBIOS EN LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL Y DEL EPIGENOMA QUE SIRVEN PARA MANTENER LA NORMAL TOLERANCIA GLUCIDICA, SE RELACIONAN CON LAS VARIANTES GENETICAS ASOCIADAS A LA DIABETES, ABRIENDO UNA PUERTA A LA IDENTIFICACION DE LAS REDES TRANSCRIPCIONALES Y DE LOS GENES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD,ESTOS ESTUDIOS PRETENDEN APORTAR NUEVOS CONOCIMIENTOS PARA UNA MAYOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA DIABETES TIPO 2, PONIENDO LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A MECANISMOS ETIOLOGICOS Y PARA LA ESTRATIFICACION DE LOS PACIENTES EN EL ENSAYO DE TERAPIAS PERSONALIZADAS, GENÉTICA\EPIGENÉTICA\DIABETE TIPO 2\CROMATINA\REGULACIÓN DINÁMICA\REGULACIÓN GENETICA\REGULACIÓN DE LA GLUCOSA