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PID2020-117099RB-I00

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PERTURBACIONES EN LAS CELULAS DE LOS ISLOTES PANCREATICOS Y DIABETES TIPO 1

LA DIABETES TIPO 1 (DT1) SE DESARROLLA COMO CONSECUENCIA DE UNA COMBINACION ENTRE PREDISPOSICION GENETICA Y FACTORES AMBIENTALES, ESTA COMBINACION DESENCADENA UN ATAQUE AUTOINMUNE QUE CAUSA UNA INFLAMACION EN LOS ISLOTES PANCREATI... ver más

01/01/2020

UPF

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 323

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 323

Presupuesto del proyecto 290K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA DIABETES TIPO 1 (DT1) SE DESARROLLA COMO CONSECUENCIA DE UNA COMBINACION ENTRE PREDISPOSICION GENETICA Y FACTORES AMBIENTALES, ESTA COMBINACION DESENCADENA UN ATAQUE AUTOINMUNE QUE CAUSA UNA INFLAMACION EN LOS ISLOTES PANCREATICOS, JUNTO CON UNA PERDIDA PROGRESIVA DE CELULAS BETA, A PESAR DE QUE VARIOS AVANCES HAN AYUDADO A ENTENDER PARTE DE LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD, LOS MECANISMOS EXACTOS QUE PROVOCAN Y AGRAVAN LA REACCION AUTOINMUNE SON TODAVIA DESCONOCIDOS,GRACIAS A LOS ESTUDIOS DE ASOCIACION DEL GENOMA COMPLETO (TAMBIEN CONOCIDOS COMO GWAS, POR SUS SIGLAS EN INGLES), MAS DE 60 LOCI SE HAN ASOCIADO AL RIESGO DE PADECER DT1, A PESAR DE QUE ESTOS LOCI CONTIENEN UN GRAN NUMERO DE GENES, LA MAYORIA DE LAS VARIANTES ASOCIADAS A DT1 SE ENCUENTRAN EN REGIONES NO CODIFICANTES, ESTA OBSERVACION SUGIERE QUE DICHAS VARIANTES PUEDEN ACTUAR MEDIANTE LA ALTERACION DE LOS MECANISMOS DE REGULACION GENICA, HISTORICAMENTE, A LAS VARIANTES DE RIESGO DE DT1 SE LES HA ATRIBUIDO UN EFECTO SOBRE EL SISTEMA INMUNE, SIN EMBARGO, NUESTRO TRABAJO MAS RECIENTE, ASI COMO EL DE OTROS INVESTIGADORES, SUGIERE QUE LAS CELULAS BETA TIENEN UN PAPEL ACTIVO EN EL DESARROLLO DE LA DT1, MEDIANTE LA ACTIVACION DE SUS PROPIAS VIAS DE ESTRES CELULAR, DE HECHO, VARIAS VARIANTES NO RELACIONADAS CON EL LOCUS DEL HLA SE HAN RELACIONADO CON ESTA RESPUESTA PERJUDICIAL PARA LAS CELULAS BETA, MEDIANTE EL ANALISIS DE EPIGENOMAS COMPLETOS, NUESTROS DATOS PRELIMINARES DEMUESTRAN QUE LA EXPOSICION DE CELULAS BETA; A CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS CAUSA CAMBIOS DRASTICOS EN SUS REDES DE REGULACION GENICA, NOTABLEMENTE, ENCONTRAMOS QUE LOS ELEMENTOS REGULADORES QUE SE ACTIVAN EN RESPUESTA AL ESTIMULO ESTAN ENRIQUECIDOS EN VARIANTES DE RIESGO DE DT1, ALGUNAS DE ELLAS IMPLICADAS EN LA RESPUESTA DE LAS CELULAS BETA A UNA SITUACION DE ESTRES PROVOCADA POR EL ATAQUE INMUNITARIO, LOS RESULTADOS ANTERIORES NOS LLEVAN A HIPOTETIZAR QUE LAS VARIANTES DE RIESGO DE DT1 AFECTAN A LA RESPUESTA DE LAS CELULAS BETA AL ESTRES GENERADO POR EL SISTEMA INMUNE, ALTERANDO LOS ELEMENTOS REGULADORES QUE RESPONDEN A DICHO ESTIMULO, DE ESTA MANERA, LA TRANSCRIPCION DE LOS GENES CANDIDATOS DE DT1 TAMBIEN SE VE AFECTADA, ASI COMO LAS VIAS DE SEÑALIZACION EN LAS QUE ESTAN IMPLICADOS, CON EL OBJETIVO DE DEMOSTRAR ESTA HIPOTESIS, PROPONEMOS APLICAR TECNICAS DE SECUENCIACION DE CELULAS UNICAS QUE NOS PERMITIRAN DESCIFRAR LA HETEROGENEIDAD INHERENTE DEL ISLOTE PANCREATICO, JUNTO CON LAS DIFERENCIAS EN LA REGULACION GENOMICA DE CADA CELULA EN RESPUESTA A ESTIMULOS, POSTERIORMENTE, CONSTRUIREMOS UN MAPA DE REGULACION 3D DE LOS ISLOTES PANCREATICOS EN SITUACION DE ESTRES, QUE COMBINAREMOS CON EXPERIMENTOS DE EDICION DEL GENOMA, DE ESTA MANERA, PODREMOS PRIORIZAR VARIANTES DE RIESGO QUE PUEDAN TENER UN PAPEL IMPORTANTE EN LA RESPUESTA DE LAS CELULAS BETA AL ATAQUE INMUNITARIO E IDENTIFICAR SUS GENES DIANA, ESPERAMOS QUE ESTA PROPUESTA PERMITA ABRIR CAMINOS TODAVIA INEXPLORADOS Y QUE NOS PERMITA IDENTIFICAR NUEVOS POSIBLES BIOMARCADORES Y/O DIANAS PARA FUTUROS TRATAMIENTOS DE LA DT1, GENETICA\EPIGENETICA\DIABETES TIPO 1\CITOQUINAS\REGULACION GENOMICA\ISLOTES PANCREATICOS

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