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BFU2015-70664-R

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PAPEL DE P53 Y P63 HEPATICOS EN LA HOMEOSTASIS METABOLICA. IMPLICACIONES EN DESO...

PAPEL DE P53 Y P63 HEPATICOS EN LA HOMEOSTASIS METABOLICA. IMPLICACIONES EN DESORDENES ASOCIADOS A OBESIDAD. 53 ES UN SUPRESOR TUMORAL QUE PERTENECE A UNA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION CONSTITUIDAS POR P53, P63 Y P73, LOS TRES MIEMBROS MODULAN NUMEROSAS ACCIONES BIOLOGICAS, A PESAR DE QUE SON AMPLIAMENTE CONOCIDOS POR SU PAPEL EN... ver más

01/01/2015

USC

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 236

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 236

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto 53 ES UN SUPRESOR TUMORAL QUE PERTENECE A UNA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION CONSTITUIDAS POR P53, P63 Y P73, LOS TRES MIEMBROS MODULAN NUMEROSAS ACCIONES BIOLOGICAS, A PESAR DE QUE SON AMPLIAMENTE CONOCIDOS POR SU PAPEL EN EL AREA DEL CANCER, RESULTADOS RECIENTES HAN EVIDENCIADO QUE PRINCIPALMENTE P53 Y P63 TAMBIEN ESTAN IMPLICADOS EN EL METABOLISMO, NUESTRO GRUPO HA PUBLICADO RECIENTEMENTE QUE P53 ESTA IMPLICADO EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA A NIVEL HIPOTALAMICO Y ADEMAS ESTE FACTOR DE TRANSCRIPCION REGULA LAS ACCIONES HEPATICAS DE LA GHRELINA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO SERA EVALUAR EL PAPEL METABOLICO DE P53 Y P63 EN EL HIGADO, PARA ELLO, HEMOS DISEÑADO UNA ESTRATEGIA QUE INCLUIRA RATONES MANIPULADOS GENETICAMENTE Y TECNICAS DE VIROGENETICA, NUESTRO PROYECTO VA A DISECCIONAR CON PRECISION QUE COMPONENTES (HOMEOSTASIS ENERGETICA, PRODUCCION GLUCOSA HEPATICA, TOLERANCIA A LA GLUCOSA Y CAPTACION DE GLUCOSA EN DIFERENTES TEJIDOS, LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y SU VIA DE SEÑALIZACION, EL METABOLISMO LIPIDICO, ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMATICO, LA INFLAMACION Y LA RESPIRACION MITOCONDRIAL) SE VEN ALTERADOS DESPUES DE LA DELECION O SOBRE-EXPRESION HEPATICA DE LA SEÑALIZACION DE P53 Y P63, ASI COMO LAS VIAS MOLECULARES QUE MEDIAN EN ESTAS ACCIONES,DE MANERA MAS ESPECIFICA, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE LOS RATONES DEFICIENTES PARA P53 DESARROLLAN ESTEATOSIS HEPATICA, Y POR LO TANTO VAMOS A ESTUDIAR SI EL RESCATE DE P53 EN EL HIGADO DE ESTOS RATONES ATENUA LA ESTEATOSIS HEPATICA, ADEMAS, VAMOS A GENERAR Y CARACTERIZAR LOS RATONES QUE CARECEN DE P53 ESPECIFICAMENTE EN EL HIGADO Y TAMBIEN A SILENCIAR P53 EN EL HIGADO DE LOS RATONES ADULTOS UTILIZANDO LA ESTRATEGIA DE LA CRE-RECOMBINANTE MEDIANTE ADENOVIRUS ASOCIADOS, DE ACUERDO CON NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES QUE TAMBIEN INDICAN QUE P63 Y P53 SE EXPRESAN INVERSAMENTE EN EL HIGADO, MANIPULAREMOS GENETICAMENTE P63 EN EL HIGADO, TODOS ESTOS MODELOS ANIMALES SERAN SOMETIDOS A DIETA ESTANDAR, DIETA RICA EN GRASAS Y LA DIETA DEFICIENTE EN METIONINA COLINA; DE MODO QUE NOS PERMITIRA REALIZAR UNA INVESTIGACION DETALLADA SOBRE EL EFECTO EN LA ESTEATOSIS HEPATICA Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA,ADEMAS DE LOS EXPERIMENTOS PRECLINICOS IN VIVO, TAMBIEN VAMOS A INVESTIGAR EL POSIBLE PAPEL DE P53 Y P63 EN EL HIGADO HUMANO, PARA PROBAR ESTO, VAMOS A UTILIZAR UNA LINEA CELULAR DERIVADA DE HIGADO HUMANO, QUE NOS PERMITIRA VER LA RESPUESTA DE LOS HEPATOCITOS A DIFERENTES CONDICIONES (LIPOTOXICIDAD, ESTRES, HIPERGLUCEMIA, HIPERINSULINEMIA) CUANDO P53 Y/O P63 SE SOBRE-EXPRESAN Y SON SILENCIADOS, POR ULTIMO, PERO NO MENOS IMPORTANTE, VAMOS A COMPARAR LA EXPRESION DE AMBOS FACTORES DE TRANSCRIPCION EN EL HIGADO DE SUJETOS SANOS VERSUS LA EXPRESION HEPATICA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA,LA COMPRENSION DEL PAPEL Y LOS MECANISMOS REGULADOS POR P53 Y P63 EN EL HIGADO Y ESPECIFICAMENTE SOBRE LA ESTEATOSIS HEPATICA Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA PUEDE ABRIR NUEVAS VIAS PARA LA IDENTIFICACION DE POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS CONTRA LA ESTEATOSIS, UNA ENFERMEDAD PARA LA QUE TODAVIA NO EXISTE UN FARMACO, OBESIDAD\HÍGADO\ESTEATOSIS\INSULINA\LÍPIDOS

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