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SAF2013-41093-P

Financiado

PAPEL DE FGF21 Y FSP27 EN LA HOMEOSTASIS LIPIDICA DURANTE LA DEPRIVACION DE NUTR...

LOS ACIDOS GRASOS (FA) SON COMPONENTES ESENCIALES DE LAS CELULAS VIVAS QUE SE USAN COMO COMBUSTIBLE METABOLICO, MOLECULAS DE SEÑALIZACION Y COMPONENTES ESENCIALES DE LAS MEMBRANAS CELULARES, POR TANTO, ES LOGICO QUE LOS NIVELES DE... ver más

01/01/2013

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LOS ACIDOS GRASOS (FA) SON COMPONENTES ESENCIALES DE LAS CELULAS VIVAS QUE SE USAN COMO COMBUSTIBLE METABOLICO, MOLECULAS DE SEÑALIZACION Y COMPONENTES ESENCIALES DE LAS MEMBRANAS CELULARES, POR TANTO, ES LOGICO QUE LOS NIVELES DE FA ESTEN ESTRECHAMENTE REGULADOS, DE HECHO, ALGUNOS DE LOS PROBLEMAS MEDICOS MAS COMUNES EN LAS SOCIEDADES INDUSTRIALIZADAS (ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, HIPERLIPIDEMIA, OBESIDAD Y RESISTENCIA A LA INSULINA), SE CARACTERIZAN POR LA ALTERACION DE LOS NIVELES DE FA, NUESTRO TRABAJO SE HA CENTRADO EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA EXPRESION DE GENES DEL METABOLISMO MITOCONDRIAL DE LOS ACIDOS GRASOS,RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE EL AYUNO REGULA DE UNA MANERA DEPENDIENTE DE TIEMPO LA EXPRESION HEPATICA DE FSP27, UNA PROTEINA ASOCIADA A GOTAS LIPIDICAS, EN CONSONANCIA CON EL PAPEL DE FSP27 EN LA ACUMULACION DE TG, SU EXPRESION AUMENTA EN HIGADO DURANTE EL AYUNO TEMPRANO PARA ACOMODAR EL ALMACENAMIENTO DE LOS ACIDOS GRASOS ENTRANTES, EN UNA ETAPA POSTERIOR, SE PRODUCE UNA DISMINUCION EN LA EXPRESION DE FSP27 POR LO QUE AUMENTARA LA LIPOLISIS PARA PROPORCIONAR LOS ACIDOS GRASOS NECESARIOS PARA LA OXIDACION, TODO ESTE PROCESO APOYA LA HIPOTESIS DE QUE LOS ACIDOS GRASOS LIBRES PROCEDENTES LA CIRCULACION NO SE OXIDAN DIRECTAMENTE SINO QUE SE ALMACENA PRIMERO COMO TG, QUE SON DESPUES HIDROLIZADOS PARA PROPORCIONAR COMBUSTIBLE A LAS MITOCONDRIAS, TENIENDO EN CUENTA QUE EL FOSFOLIPIDO 16:0/18:1 GPC, HA SIDO IDENTIFICADO COMO UN LIGANDO ENDOGENO DE PPARA, ES CONCEBIBLE LA EXISTENCIA DE MECANISMOS DE CONTROL PARA SU ALMACENAMIENTO O LIBERACION DE GOTAS LIPIDICAS,FGF21, UN FACTOR ENDOCRINO CUYA EXPRESION HEPATICA AUMENTA DURANTE EL DEPRIVACION DE NUTRIENTES, ES UN CANDIDATO PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Y LA DIABETES TIPO 2, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE FGF21 ES INDUCIDO POR LA DEPRIVACION DE AMINOACIDOS Y MEDIA LA RESPUESTA DEL METABOLISMO LIPIDICO A ESTA SITUACION, DADO QUE COMO ADAPTACION AL AYUNO SE PRODUCE UN AUMENTO DE LA AUTOFAGIA/LIPOFAGIA, ESTUDIAREMOS SI LA ELIMINACION DE LOS AMINOACIDOS ESENCIALES O LA DISMINUCION DEL CONTENIDO DE PROTEINA EN LA DIETA TAMBIEN SE TRADUCE EN UN AUMENTO DE LA AUTOFAGIA/LIPOFAGIA EN EL HIGADO, EXAMINAREMOS LAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS Y SI FGF21 CONTRIBUYE A LA REGULACION DE ESTE PROCESO ,PRETENDEMOS POR TANTO DESENTRAÑAR EL PAPEL DE FSP27 EN LA SEÑALIZACION HEPATICA DE PPARA Y LA CONTRIBUCION DE LA EXPRESION HEPATICA DE FGF21 A LA REGULACION DEL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA DURANTE LA CARENCIA DE AMINOACIDOS, PARA FACILITAR LA APLICACION A LOS SERES HUMANOS VAMOS A INVESTIGAR NO SOLO LA DEPRIVACION LEUCINA, SINO TAMBIEN LOS EFECTOS DE UNA DIETA BAJA EN PROTEINAS,LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON :1,ESTUDIAR EL PAPEL DE FSP27 EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE PPARA Y LA LIPOFAGIA,2,DETERMINAR SI LA PRODUCCION HEPATICA DE FGF21, DURANTE LA CARENCIA DE AMINOACIDOS, ES SUFICIENTE PARA EXPLICAR DE LOS CAMBIOS EN EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS, INCLUYENDO EL BROWNING DEL WAT OBSERVADO EN ESTA SITUACION,3,DILUCIDAR SI LA LIPOFAGIA ES INDUCIDA EN HIGADO BAJO LA PRIVACION DE AMINOACIDOS Y, SI ES ASI, IDENTIFICAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION,ESTE PROYECTO PUEDE CONFIRMAR QUE LA EXPRESION HEPATICA DE FGF21 PUEDE SER AUMENTADA MEDIANTE MANIPULACION DIETETICA COMO ESTRATEGIA PARA EL TRATAMIENTO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y LA OBESIDAD, Y CONTRIBUIRA AL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS CONTRA LA DIABETES OBESIDAD\ RESISTENCIA A LA INSULINA\ AYUNO\ FSP27\ GOTAS LIPÍDICAS\ PPARALFA\ FGF21\ CARENCIA DE AMINOÁCIDOS\ AUTOFAGIA\ LIPOFAGIA

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