Descripción del proyecto
ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS Y DE INTERVENCION INDICAN QUE LA INTRODUCCION EN LA CADENA ALIMENTICIA HUMANA DE BEBIDAS EDULCORADAS CON FRUCTOSA ("HIGH FRUCTOSE CORN SYRUP" O SACAROSA), POR PARTE DE LA INDUSTRIA ALIMENTARIA, ES UNO DE LOS FACTORES PRINCIPALES RESPONSABLES DE LA EPIDEMIA DE OBESIDAD Y DIABETES MELLITUS DE TIPO 2, MEDIANTE LA UTILIZACION DE UN MODELO ACEPTADO PARA EL METABOLISMO HUMANO DE LA FRUCTOSA, LA RATA ALIMENTADA CON FRUCTOSA, HEMOS DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE LA INGESTION DE FRUCTOSA EN FORMA LIQUIDA POR UN CORTO PERIODO DE TIEMPO INDUCE CAMBIOS EN EL METABOLISMO LIPIDICO (RESISTENCIA A LA LEPTINA, INTOLERANCIA A LA GLUCOSA, ETC,), QUE ESTAN RELACIONADOS CON EL METABOLISMO ESPECIFICO DE LA FRUCTOSA Y SON INDEPENDIENTES DE LA CARGA ENERGETICA PROPORCIONADA POR EL AZUCAR INGERIDO, NUESTRA HIPOTESIS ACTUAL ES QUE EL CONSUMO DE FRUCTOSA EN FORMA LIQUIDA AFECTA INTENSAMENTE EL METABOLISMO AL REDUCIR LA ACTIVIDAD DE SIRT-1 Y FACTORES DE TRANSCRIPCION RELACIONADOS (FOXO1, PGC-1ALFA;, ETC,), CONTRIBUYENDO DE ESTA FORMA A LA PRODUCCION DE MANIFESTACIONES DE INTOLERANCIA A LA GLUCOSA Y RESISTENCIA A LA INSULINA EN EL HIGADO Y EL MUSCULO ESQUELETICO, QUE NO SOLO ACELERAN LA APARICION DE DIABETES MELLITAS DE TIPO 2, SINO TAMBIEN DE ARTERIOSCLEROSIS, ADEMAS, HIPOTETIZAMOS QUE LA FRUCTOSA AFECTA DIRECTAMENTE A LA PRODUCCION DE ADIPONECTINA POR EL TEJIDO ADIPOSO Y A SU SEÑALIZACION EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS, NUESTROS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: 1, ESTABLECER LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA REDUCCION DE LA PROTEINA IRS-2 HEPATICA, Y SU POSIBLE RELACION TEMPORAL CON LAS MANIFESTACIONES DE UNA MENOR CAPACIDAD HEPATICA DE BETA-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS; 2, CARACTERIZAR A NIVEL MOLECULAR EL PAPEL DE SIRT-1 EN LA PRODUCCION DE LAS ALTERACIONES METABOLICAS INDUCIDAS POR LA FRUCTOSA; Y 3, DETERMINAR LA PRODUCCION DE RESISTENCIA A LA INSULINA EN EL MUSCULO ESQUELETICO, IDENTIFICANDO MECANISMOS MOLECULARES POSIBLES, POR LA ADMINISTRACION DE FRUCTOSA EN FORMA LIQUIDA A RATAS SPRAGUE-DAWLEY, IGUALMENTE, 4, ESTABLECER IN VIVO (RATAS SPRAGUE-DAWLEY) E IN VITRO (ADIPOCITOS EN CULTIVO) LOS EFECTOS DE LA FRUCTOSA SOBRE LA PRODUCCION DE ADIPONECTINA POR EL TEJIDO ADIPOSO Y SU VIA DE SEÑALIZACION; Y 5, ELUCIDAR EN UN MODELO MURINO (EL RATON "KNOCKOUT" PARA EL RECEPTOR LDL) SI LA INGESTION DE FRUCTOSA EN FORMA LIQUIDA PROMUEVE EL DESARROLLO DE LESIONES ATEROMATOSAS,