Descripción del proyecto
ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS Y DE INTERVENCION INDICAN QUE EL CONSUMO DE BEBIDAS EDULCORADAS CON FRUCTOSA ES UNO DE LOS PRINCIPALES FACTORES RESPONSABLES DE LA EPIDEMIA DE OBESIDAD Y DIABETES MELLITUS DE TIPO 2, HEMOS DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE LA INGESTION DE FRUCTOSA EN FORMA LIQUIDA POR UN CORTO PERIODO DE TIEMPO INDUCE CAMBIOS, RELACIONADOS CON EL METABOLISMO PARTICULAR DE LA FRUCTOSA, EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION HEPATICAS SENSIBLES A NUTRIENTES, ESPECIALMENTE AQUELLAS CONTROLADAS POR SIRTUINA-1 (SIRT1) Y MTOR (MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN), DE FORMA INDEPENDIENTE A LA CARGA ENERGETICA PROPORCIONADA POR EL MONOSACARIDO, NUESTRA HIPOTESIS PROPONE QUE EL CONSUMO CONTINUADO DE FRUCTOSA EN FORMA LIQUIDA DURANTE UN PERIODO SUSTANCIAL DE TIEMPO (11 MESES) FACILITARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES CRONICAS RELACIONADAS CON LA DISREGULACION ENERGETICA, PROBABLEMENTE POR ALTERACION DE LAS MISMAS VIAS DE SEÑALIZACION SENSIBLES A NUTRIENTES, PARA COMPROBAR NUESTRA HIPOTESIS, PROPONEMOS LA REALIZACION DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1, FRUCTOSA LIQUIDA, RESISTENCIA A LA INSULINA Y OBESIDAD, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA FRUCTOSA EN TRES PROCESOS INTERRELACIONADOS: EL ESTRES DE RETICULO ENDOPLASMATICO, LA AUTOFAGIA Y LA ACTIVACION DEL INFLAMASOMA, ASI COMO SU RELACION CON CAMBIOS EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE SIRT1 Y MTOR, ESTUDIAREMOS IGUALMENTE EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION DE NIACINA, UN FARMACO SEÑERO QUE PARECE ACTUAR A TRAVES DE SIRT1, SOBRE DICHOS PROCESOS, 2, FRUCTOSA LIQUIDA Y SISTEMA CARDIOVASCULAR, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA SUPLEMENTACION DE FRUCTOSA SOBRE LA PRESION ARTERIAL, LA DISFUNCION VASCULAR Y LA HIPERTROFIA CARDIACA EN LOS MISMOS ANIMALES UTILIZADOS EN EL OBJETIVO 1, 3, FRUCTOSA LIQUIDA Y CANCER HEPATOCELULAR, INVESTIGAREMOS SI EL CONSUMO CRONICO DE FRUCTOSA LIQUIDA ES CAPAZ DE PROMOVER UN INCREMENTO EN LA CARGA TUMORAL Y CAMBIOS EPIGENETICOS EN EL MODELO MURINO DE HEPATOCARCINOGENESIS POR DIETILNITROSAMINA, INVESTIGAREMOS IGUALMENTE EL EFECTO DE METFORMINA, UN FARMACO ANTIDIABETICO CON UNA REPUTADA PROPIEDAD ANTITUMORAL, EN LA CARCINOGENESIS HEPATICA INDUCIDA POR FRUCTOSA, ADEMAS, ANALIZAREMOS DATOS DEL ESTUDIO PREDIMED, EN RELACION A CONSUME DE AZUCARES SIMPLES E INCIDENCIA DE CANCER, LO QUE NOS PERMITIRA ESTABLECER, EN CASO DE QUE LA ASOCIACION SEA POSITIVA, UN NEXO DE UNION DIRECTO ENTRE LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES Y LOS DATOS OBTENIDOS EN POBLACION HUMANA, TANTO PARA EL OBJETIVO 1 COMO EL 2, DETERMINARES LOS CAMBIOS PRODUCIDOS EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE SIRT1 Y MTOR, LIMITACIONES: SOMOS CONSCIENTES DE QUE LOS DATOS GENERADOS EN MODELOS ANIMALES NO PUEDEN TRASLADARSE DE FORMA DIRECTA A LOS HUMANOS, SIN EMBARGO, TENIENDO EN CUENTA LA ASOCIACION EPIDEMIOLOGICA EXISTENTE ENTRE EL CONSUMO DE FRUCTOSA Y DIVERSAS PATOLOGIAS HUMANAS, NUESTROS RESULTADOS PUEDEN PROPORCIONAR UNA SOLIDA BASE MOLECULAR QUE EXPLIQUE DICHA ASOCIACION, PARA DIFERENCIAR AQUELLOS EFECTOS PRODUCIDOS POR LA FRUCTOSA RELACIONADOS SIMPLEMENTE CON UN INCREMENTO EN LA CARGA ENERGETICA, DE AQUELLOS DEBIDOS AL PECULIAR METABOLISMO DE LA MISMA, INTRODUCIREMOS EN CADA DISEÑO EXPERIMENTAL GRUPOS DE ANIMALES SUPLEMENTADOS CON GLUCOSA LIQUIDA, DE FORMA QUE PROPORCIONE LA MISMA INGESTA CALORICA QUE LA SUPLEMENTACION CON FRUCTOSA, OBESIDAD\ RESISTENCIA A LA INSULINA\ SIRT1\ MTOR\ ER ESTRÉS\ AUTOFAGIA\ INFLAMASOMA\ CÁNCER HEPATOCELULAR