PLASTICIDAD CELULAR Y FENOTIPO METASTATICO EN CANCER DE PULMON: MECANISMOS MOLEC...
PLASTICIDAD CELULAR Y FENOTIPO METASTATICO EN CANCER DE PULMON: MECANISMOS MOLECULARES MEDIADOS POR LA COLABORACION ENTRE EL ONCOGEN KRAS Y EL GEN SUPRESOR DE TUMORES LKB1.
EL CANCER DE PULMON ES LA NEOPLASIA MAS IMPORTANTE EN CUANTO A MORTALIDAD EN EL MUNDO OCCIDENTAL, ES ALTAMENTE RESISTENTE A LA TERAPIA CONVENCIONAL, METASTATICO Y CON UNA SUPERVIVENCIA A LOS 5 AÑOS INFERIOR AL 15% PARA EL SUBTIPO...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2010-01-01
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Descripción del proyecto
EL CANCER DE PULMON ES LA NEOPLASIA MAS IMPORTANTE EN CUANTO A MORTALIDAD EN EL MUNDO OCCIDENTAL, ES ALTAMENTE RESISTENTE A LA TERAPIA CONVENCIONAL, METASTATICO Y CON UNA SUPERVIVENCIA A LOS 5 AÑOS INFERIOR AL 15% PARA EL SUBTIPO HISTOLOGICO MAS PREVALENTE, EL ADENOCARCINOMA DE PULMON, LAS ALTERACIONES GENETICAS MAS FRECUENTES AFECTAN A GENES CLAVE PARA EL CONTROL DE LA PROLIFERACION Y LA SUPERVIVENCIA CELULAR COMO SON TP53, KRAS, CDKN2A, EGFR Y LKB1, LAS MUTACIONES DEL ONCOGEN KRAS COEXISTEN EN UN 30% DE LOS TUMORES QUE INACTIVAN EL GEN SUPRESOR TUMORAL LKB1, ESTUDIOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE ESTA COLABORACION INDUCE ADENOCARCINOMAS METASTATICOS EN EL MODELO MURINO TRANSGENICO INDUCIBLE KRAS/LKB1, LA CARACTERIZACION MOLECULAR DE ESTOS TUMORES EXPERIMENTALES ALTAMENTE INVASIVOS SUGIERE LA ALTERACION DE MECANISMOS DE PLASTICIDAD CELULAR, CONTROLADOS POR PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES QUE CONTROLAN LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMAL (EMT) Y EL FENOTIPO STEM CELL, NO OBSTANTE, SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS MOLECULARES DEPENDIENTES DE KRAS Y LKB1 QUE MEDIAN LA ADQUISICION DE ESTAS NUEVAS PROPIEDADES, ES POR ELLO QUE EL PROYECTO PROPONE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS FUNDAMENTALES :1) VALIDACION FUNCIONAL DE LA ACTIVACION DEL PROGRAMA EMT Y EL FENOTIPO STEM CELL, EN CELULAS EPITELIALES PULMONARES Y LINEAS CELULARES DE ADENOCARCINOMA DE PULMON, INDUCIDA POR LA COLABORACION ENTRE LA ACTIVACION CONSTITUTIVA DE KRAS Y LA REPRESION DE LKB1, Y SU CONTRIBUCION A LA CAPACIDAD INVASIVA Y METASTATICA IN VITRO E IN VIVO,2) CARACTERIZACION DE LOS SUBPROGRAMAS TRANSCRIPTIONALES Y LAS RUTAS DE SEÑALIZACION CELULAR QUE INTERVIENEN EN LA INDUCCION DE ESTOS PROCESOS MEDIANTE MICROARRAYS DE EXPRESION Y DE PROTEINAS,3) IDENTIFICACION DE NUEVAS POSIBILIDADES TERAPEUTICAS PARA TUMORES INVASIVOS DE ESTAS CARACTERISTICAS MOLECULARES BASADAS EN INHIBIDORES CAPACES DE BLOQUEAR LA PLASTICIDAD CELULAR,