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BFU2009-07506

Financiado
PEPCK: IMPLICACIONES EN DIABETES Y HOMEOSTASIS ENERGETICA, Y RELEVANCIA FUNCIONA...
PEPCK: IMPLICACIONES EN DIABETES Y HOMEOSTASIS ENERGETICA, Y RELEVANCIA FUNCIONAL EN UN TEJIDO NO GLUCONEOGENICO FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIQUINASA (GTP) (PEPCK) TIENE UN IMPORTANTE ROL EN CATAPLEROSIS (EXTRACCION DE INTERMEDIARIOS DE 4 CARBONOS DE LA MITOCONDRIA) YA QUE CATALIZA LA DECARBOXILACION GTP DEPENDIENTE DE OAA PARA PRODUCIR PEP, EXI... FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIQUINASA (GTP) (PEPCK) TIENE UN IMPORTANTE ROL EN CATAPLEROSIS (EXTRACCION DE INTERMEDIARIOS DE 4 CARBONOS DE LA MITOCONDRIA) YA QUE CATALIZA LA DECARBOXILACION GTP DEPENDIENTE DE OAA PARA PRODUCIR PEP, EXISTEN DOS ISOFORMAS DISTINTAS DE PEPCK QUE SE DISTRIBUYEN EN EL CITOSOL (PEPCK-C) Y EN MITOCONDRIA (PEPCK-M), MIENTRAS QUE EN EL HIGADO DE ROEDORES PEPCK-C ES LA PRINCIPAL ISOFORMA, PEPCK-M SE EXPRESA A NIVELES MUY SUPERIORES (65% -M, 35% -C) EN HUMANOS, AUNQUE SU RELEVANCIA FUNCIONAL SE DESCONOCE, LA REACCION CATALIZADA POR PEPCK-C ES EL PASO LIMITANTE DE LA GLUCONEOGENESIS HEPATICA Y RENAL, Y SU DESREGULACION EN DIABETES JUSTIFICA LA VALIDACION DE ESTE ENZIMA COMO DIANA TERAPEUTICA EN EL SINDROME METABOLICO, NUESTRO LABORATORIO HA DEMOSTRADO QUE LA SILENCIACION DE PEPCK-C EN EL HIGADO DE DOS MODELOS DE DIABETES (STREPTOZOTOCINA Y DB/DB) CONLLEVA CONSECUENCIAS BENEFICIOSAS EN EL CONTROL GLUCEMICO, EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS Y LA RESISTENCIA A INSULINA PERIFERICA, EN EL PRESENTE PROYECTO, NOS PROPONEMOS CONTINUAR ESTOS ESTUDIOS DE VALIDACION DE PEPCK-C COMO DIANA TERAPEUTICA Y ABRIR UNA NUEVA LINEA DE INVESTIGACION SOBRE EL ROL DE LA DESREGULACION DE LA PEPCK-C EN PATOLOGIAS ASOCIADAS A UN TEJIDO NO GLUCONEOGENICO (CEREBELO), EN CONCRETO, PROPONEMOS SILENCIAR PEPCK-C EN EL HIGADO DE MANERA CRONICA EN UN MODELO POLIGENICO DE DIABETES (KK-AY) UTILIZANDO AAV-8 COMO VECTOR PARA RNAI, Y EVALUAR LOS EFECTOS SISTEMICOS SOBRE LA REGULACION ENERGETICA EN RATONES CON DIABETES INDUCIDA POR DIETA (DIO EN C57B), ADEMAS, LA POSIBLE ACTIVIDAD COMPENSATORIA EN EL CONTEXTO DE LA SILENCIACION DE PEPCK-C SERA EVALUADA EN RATONES TRAS LA SOBREEXPRESION DE PEPCK-M, ESTOS ESTUDIOS SE COMPLEMENTARAN MEDIANTE EL ANALISIS DE FLUJOS METABOLICOS Y METABOLOMICA PARA MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE LA RELEVANCIA FISIOLOGICA DE PEPCK-M EN EL HIGADO, POR ULTIMO, ALGUNOS DATOS APUNTAN A QUE PEPCK-C TIENE UN ROL VITAL EN EL CEREBRO, INCLUYENDO LOS SINTOMAS NEUROLOGICOS OBSERVADOS EN UN PACIENTE DEFICIENTE EN PEPCK-C, DATOS PRELIMINARES DEL LABORATORIO MUESTRAN QUE PEPCK-C ESTA PRESENTE EN GLIA DE BERGMANN Y ALGUNA NEURONA GABAERGICA DEL CEREBELO, LOS NIVELES DE PEPCK-C SE INCREMENTAN EN GLIA DE BERGMANN EN DOS MODELOS DE ATAXIA INDUCIDA POR MUERTE DE CELULAS DE PURKINJE, POR ELLO, INVESTIGAREMOS EL ROL FUNCIONAL DE PEPCK-C EN ESTOS MODELOS MEDIANTE LA CREACION DE KO ESPECIFICOS DE PEPCK-C EN GLIA DE BERGMANN Y CELULA DE PURKINJE, GLUCONEOGENESIS\DIABETES\OBESIDAD\METABOLOMICA\MITOCONDRIA\PCK1\PCK2\RNAI ver más
01/01/2009
UB
175K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 175K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328