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BIO2016-76412-C2-1-R

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PARALOGOS Y ORTOLOGOS DE MODULADORES GLOBALES: PAPEL EN EL ESTILO DE VIDA BACTER...

PARALOGOS Y ORTOLOGOS DE MODULADORES GLOBALES: PAPEL EN EL ESTILO DE VIDA BACTERIANO LOS MODULADORES GLOBALES JUEGAN PAPELES CLAVE EN LA CAPACIDAD DE LAS BACTERIAS DE ADAPTARSE RAPIDAMENTE A LAS FLUCTUACIONES AMBIENTALES MODIFICANDO SU PATRON DE EXPRESION GENICA. TANTO LAS GAMMA-PROTEOBACTERIAS COMO LOS FIRMICUTES... ver más

01/01/2016

188K€

Presupuesto del proyecto: 188K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 188K€

Descripción del proyecto LOS MODULADORES GLOBALES JUEGAN PAPELES CLAVE EN LA CAPACIDAD DE LAS BACTERIAS DE ADAPTARSE RAPIDAMENTE A LAS FLUCTUACIONES AMBIENTALES MODIFICANDO SU PATRON DE EXPRESION GENICA. TANTO LAS GAMMA-PROTEOBACTERIAS COMO LOS FIRMICUTES CODIFICAN PROTEINAS QUE ACTUAN COMO MODULADORES GLOBALES UNIENDOSE A DOMINIOS TOPOLOGICOS DEL ADN EN VEZ DE A SECUENCIAS NUCLEOTIDICAS ESPECIFICAS. LA PROTEINA H-NS DE BACTERIAS ENTERICAS Y LA PROTEINA MGASPN DE STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE SON DOS EJEMPLOS DE ESTE TIPO DE MODULADORES. LOS DOS GRUPOS DE INVESTIGACION QUE PARTICIPAN EN ESTA PROPUESTA ESTAN INVESTIGANDO LOS MECANISMOS DE MODULACION DE LA EXPRESION GENICA MEDIADOS POR ESTAS PROTEINAS. LOS GENES QUE CODIFICAN MODULADORES GLOBALES PERTENECEN GENERALMENTE AL NUCLEO DEL GENOMA. EN MUCHOS CASOS, LOS CROMOSOMAS BACTERIANOS CODIFICAN TAMBIEN PARALOGOS DE ALGUNOS MODULADORES GLOBALES. HAY QUE DESTACAR QUE COPIAS ADICIONALES DE GENES QUE CODIFICAN LOS CORRESPONDIENTES ORTOLOGOS HAN SIDO DETECTADAS TANTO EN PLASMIDOS COMO EN SECUENCIAS DE ADN ADQUIRIDAS POR TRANSFERENCIA HORIZONTAL. SI BIEN DIFERENTES MODULADORES GLOBALES HAN SIDO ESTUDIADOS EN DETALLE DURANTE LAS ULTIMAS DOS DECADAS, EL PAPEL BIOLOGICO DE SUS PARALOGOS Y ORTOLOGOS SIGUE SIENDO DESCONOCIDO EN MUCHOS CASOS. ESTE PROYECTO ESTA CENTRADO EN EL ESTUDIO DE VARIOS MODULADORES GLOBALES Y SUS POTENCIALES ORTOLOGOS Y PARALOGOS. EN EL SUBPROYECTO 1 HEMOS IDENTIFICADO NUEVOS PARALOGOS DE LOS MODULADORES GLOBALES H-NS Y HHA EN AISLAMIENTOS PATOGENOS DE ESCHERICHIA COLI. HAY QUE RESALTAR QUE LOS DOS NUEVOS PARALOGOS HHA2 Y HHA3, IDENTIFICADOS INICIALMENTE POR NUESTRO GRUPO EN LA CEPA ENTEROAGREGATIVA DE E. COLI 042, HAN SIDO ASOCIADOS A OTROS CLONES PATOGENOS DE E. COLI COMO, POR EJEMPLO, EL CLON ST131. ESTOS PARALOGOS ESTAN HABITUALMENTE AUSENTES DE CEPAS COMENSALES DE E. COLI. PRETENDEMOS ENTENDER SU PAPEL BIOLOGICO Y POR QUE PREDOMINAN EN AISLAMIENTOS PATOGENOS DE E. COLI. EL PARALOGO H-NS2 DE LA CEPA 042 HA SIDO IDENTIFICADO EN OTRAS ENTEROBACTERIAS TALES COMO ENTEROBACTER Y SALMONELLA. EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE SUBPROYECTO ES COMPRENDER (I) POR QUE ESTOS PARALOGOS Y/O ORTOLOGOS ESTAN PRESENTES EN CLONES ESPECIFICOS Y (II) EL MECANISMO POR EL CUAL SE EXPANDEN. EN EL SUBPROYECTO 2 HEMOS DEMOSTRADO QUE LA PROTEINA NEUMOCOCICA MGASPN FUNCIONA COMO ACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL. MGASPN ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA MGA/ATXA DE REGULADORES GLOBALES IMPLICADOS EN VIRULENCIA. ESTA PROTEINA ES CAPAZ DE EXTENDERSE POR EL ADN TRAS UNIRSE A SITIOS CONCRETOS, GENERANDO COMPLEJOS MULTIMERICOS COMO OCURRE CON H-NS. EL GENOMA DE LA CEPA NEUMOCOCICA R6 CODIFICA UN POSIBLE PARALOGO DE LA PROTEINA MGASPN (MGAP). UN OBJETIVO DE ESTE SUBPROYECTO ES INVESTIGAR SI EXISTE COMUNICACION FUNCIONAL ENTRE MGASPN Y MGAP. ENTEROCOCCUS FAECALIS CODIFICA UNA PROTEINA (MAFR) QUE TIENE SIMILITUD DE SECUENCIA CON MGASPN. MEDIANTE TRANSCRIPTOMICA HEMOS DEMOSTRADO QUE MAFR INFLUYE POSITIVAMENTE EN LA EXPRESION DE NUMEROSOS GENES. EL GENOMA DE LA CEPA ENTEROCOCICA OG1RF CODIFICA, ADEMAS DE MAFR, DOS PROTEINAS QUE TAMBIEN CONTIENEN EL DOMINIO DE UNION A ADN CONOCIDO COMO DOMINIO MGA. INVESTIGAREMOS SI ESAS PROTEINAS FUNCIONAN COMO MODULADORES GLOBALES Y SI COMPARTEN GENES DIANA CON MAFR. ESPERAMOS QUE ESTE PROYECTO COORDINADO PROPORCIONE NUEVAS IDEAS SOBRE EL PAPEL DE LOS MODULADORES GLOBALES Y SUS PARALOGOS/ORTOLOGOS EN LA ADAPTACION DE LAS BACTERIAS PATOGENAS A NICHOS ESPECIFICOS DE SUS HOSPEDADORES EUCARIOTAS. ODULADORES GLOBALES\E. FAECALIS\S. PNEUMONIAE\E. COLI\MAFR\MGASPN\HHA\H-NS\ORTÓLOGOS\PARÁLOGOS

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