Descripción del proyecto
LA VIRULENCIA BACTERIANA ES LA CONSECUENCIA DE LA CAPACIDAD DE ADAPTACION DE ESTOS MICROORGANISMOS A NICHOS TALES COMO ORGANOS O TEJIDOS DE, ENTRE OTROS SERES VIVOS, MAMIFEROS, EL EXITO DE ESTA ADAPTACION REQUIERE LA EXPRESION DE GRUPOS DE GENES ESPECIFICOS, CUYOS PRODUCTOS SON CONSIDERADOS FACTORES DE VIRULENCIA, POR LO TANTO, ESTOS FACTORES SON ELEMENTOS CRITICOS EN LA PATOGENICIDAD BACTERIANA, TAMBIEN LO SON LAS REDES REGULADORAS QUE PERMITEN A LAS BACTERIAS CAPTAR SEÑALES EXTERNAS ESPECIFICAS (POR EJEMPLO, AUMENTO DE TEMPERATURA, DISMINUCION DE PH) Y ELABORAR UNA RESPUESTA COORDINADA QUE RESULTA EN LA EXPRESION DE GENES DE VIRULENCIA, TALES REDES REGULADORAS REQUIEREN PROTEINAS DE UNION A DNA QUE CONTROLAN LA TRANSCRIPCION GENICA, ALGUNAS DE ESTAS PROTEINAS SE CARACTERIZAN POR RECONOCER, EN VEZ DE SECUENCIAS ESPECIFICAS, DOMINIOS TOPOLOGICOS DEL DNA, MUCHAS DE ELLAS SON CONSIDERADAS MODULADORES GLOBALES PORQUE CONTROLAN LA EXPRESION DE NUMEROSOS GENES, EL PROYECTO PROPUESTO PRETENDE COMPRENDER MEJOR EL PAPEL DE DOS FAMILIAS DE TALES MODULADORES GLOBALES QUE MODULAN LA EXPRESION GENICA EN TRES ARQUETIPOS DE BACTERIAS PATOGENAS, SE ESTUDIARAN DOS MODELOS, ESCHERICHIA COLI ENTEROAGREGATIVA (EAEC) Y LAS FAMILIAS H-NS/HHA DE PROTEINAS ASOCIADAS AL NUCLEOIDE (NOSOTROS ESTABLECIMOS HACE ALGUNOS AÑOS QUE HHA INTERACCIONA CON H-NS PARA MODULAR SU ACTIVIDAD DE UNION A DNA), Y STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE/ENTEROCOCCUS FAECALIS Y LA FAMILIA MGASPN/MAEFA DE MODULADORES GLOBALES, EL PRINCIPAL OBJETIVO DEL PROYECTO COORDINADO ES DETERMINAR SI HAY CARACTERISTICAS COMUNES EN LOS PROCESOS DE REGULACION EN LOS QUE PARTICIPAN DICHOS MODULADORES EN LOS PATOGENOS EN ESTUDIO, PARA CONSEGUIR ESTE OBJETIVO, LOS DOS SUBPROYECTOS SE CENTRARAN EN ENTENDER MEJOR EL PAPEL ESPECIFICO DE CADA FAMILIA DE PROTEINAS EN SU CORRESPONDIENTE PATOGENO Y, ADEMAS, EN EVALUAR SI CADA FAMILIA PUEDE JUGAR ALGUN PAPEL REGULADOR EN EL OTRO PATOGENO CUANDO ESTE CARECE DE SU PROPIO MODULADOR GLOBAL,EAEC Y LOS MODULADORES H-NS/HHA TIENEN INTERES PORQUE, A DIFERENCIA DE OTRAS COMBINACIONES DE ENTEROBACTERIAS PATOGENAS Y PROTEINAS H-NS/HHA ESTUDIADAS HASTA AHORA, EL CROMOSOMA DE LA ESTIRPE 042 (RELACIONADA CON LA ESTIRPE QUE CAUSO EL BROTE EN ALEMANIA EN 2011) CODIFICA CUATRO PARALOGOS DIFERENTES DE H-NS Y CUATRO DE HHA (LOS SISTEMAS ESTUDIADOS HASTA AHORA CODIFICAN SOLO DOS PARALOGOS DE CADA PROTEINA), LOS OBJETIVOS DEL SUBPROYECTO 1 SON CONOCER LOS REGULONES DE ESTAS PROTEINAS Y SU INTERACCION ENTRE ELLAS Y CON EL DNA,LA FAMILIA DE MODULADORES GLOBALES MGASPN/MAEFA TIENE INTERES PORQUE INTERACCIONA CON SU DNA DIANA EN S, PNEUMONIAE/E, FAECALIS MOSTRANDO UNA ESPECIFICIDAD POR DOMINIOS TOPOLOGICOS DEL DNA, MAS QUE POR UNA SECUENCIA ESPECIFICA (COMO OCURRE CON H-NS EN γ-PROTEOBACTERIAS), LOS OBJETIVOS DEL SUBPROYECTO 2 SON CARACTERIZAR LOS REGULONES DE VIRULENCIA MODULADOS POR MGASPN EN S, PNEUMONIAE Y MAEFA EN E, FAECALIS, ASI COMO CONOCER LOS DETALLES MOLECULARES DE LA INTERACCION DE DICHAS PROTEINAS CON DNA, PATÓGENOS BACTERIANOS\ PROTEÍNAS DE ARQUITECTURA DEL DNA\ E. COLI ENTEROAGREGATIVA\ E. FAECALIS\ MODULADORES GLOBALES\ PARÁLOGOS\ REDES REGULADORAS\ S. PNEUMONIAE\ EXPRESIÓN DE GENES DE VIRULENCIA