IDENTIFICACION DE NUEVAS VIAS REGULADAS POR DEL SISTEMA DE SEÑALIZACION MEDIADO...
IDENTIFICACION DE NUEVAS VIAS REGULADAS POR DEL SISTEMA DE SEÑALIZACION MEDIADO POR C-DI-GMP EN SALMONELLA ENTERICA
EL SISTEMA DE SEÑALIZACION BACTERIANO MEDIADO POR EL DINUCLEOTIDO CICLICO C-DI-GMP SE DESCRIBIO INICIALMENTE COMO ESENCIAL PARA LA TRANSICION ENTRE UN MODO DE VIDA PLANCTONICO Y UN MODO DE VIDA EN BIOFILM. ACTUALMENTE, SE SABE QUE...
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Descripción del proyecto
EL SISTEMA DE SEÑALIZACION BACTERIANO MEDIADO POR EL DINUCLEOTIDO CICLICO C-DI-GMP SE DESCRIBIO INICIALMENTE COMO ESENCIAL PARA LA TRANSICION ENTRE UN MODO DE VIDA PLANCTONICO Y UN MODO DE VIDA EN BIOFILM. ACTUALMENTE, SE SABE QUE ESTE SISTEMA DE SEÑALIZACION CONTROLA TAMBIEN OTROS FENOTIPOS QUE INCLUYEN LA DEPREDACION BACTERIANA, LA VIRULENCIA, EL DESARROLLO, LA REPARACION DEL ADN E INCLUSO, LA FORMA CELULAR. POR LO TANTO, EL CONOCIMIENTO DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION MEDIADAS POR C-DI-GMP ES IMPERATIVO PARA PODER DESARROLLAR ESTRATEGIAS ORIENTADAS A COMBATIR INFECCIONES BACTERIANAS. LOS DOS SEROTIPOS DE SALMONELLA QUE CON MAYOR FRECUENCIA CAUSAN BROTES TRANSMITIDOS POR ALIMENTOS EN EUROPA, SALMONELLA TYPHIMURIUM Y SALMONELLA ENTERITIDIS, CONTIENEN UN TOTAL DE VEINTIDOS GENES QUE CODIFICAN PROTEINAS CON POSIBLE CAPACIDAD PARA SINTETIZAR Y DEGRADAR C-DI-GMP. A PESAR DE ESTA COMPLEJIDAD, EN ESTE PATOGENO BACTERIANO SE HAN DESCRITO POCAS SEÑALES RECONOCIDAS POR EL SISTEMA, POCOS RECEPTORES DEL C-DI-GMP Y POCOS FENOTIPOS LIGADOS A ESTE MENSAJERO SECUNDARIO. POR ELLO, CON ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS ABORDAR EL DESAFIO ACTUAL DE IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVAS VIAS QUE RESPONDAN A CAMBIOS EN LOS NIVELES DE C-DI-GMP CON LA CONVICCION DE QUE UN MEJOR CONOCIMIENTO DE ESTE SISTEMA DE SEÑALIZACION PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES IMPLICADOS EN LA FORMACION DE BIOFILM Y EN LA PATOGENESIS, LOS CUALES PODRIAN SERVIR COMO DIANAS NOVEDOSAS PARA EL CONTROL DE LAS INFECCIONES POR SALMONELLA. PARA ELLO, UTILIZAREMOS MULTIPLES RECURSOS GENERADOS EN PROYECTOS ANTERIORES QUE CONSISTEN PRINCIPALMENTE EN UN MUTANTE MULTIPLE EN TODAS LAS ENZIMAS QUE SINTETIZAN C-DI-GMP Y, POR LO TANTO, DESPROVISTO DE C-DI-GMP, Y SUS DERIVADOS QUE CONTIENEN UN UNICO MIEMBRO DEL SISTEMA. EN PRIMER LUGAR, PROPONEMOS ANALIZAR EL IMPACTO QUE TIENE LA PRESENCIA DE C-DI-GMP EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN SALMONELLA, CON EL OBJETIVO PRINCIPAL DE DESCUBRIR NUEVAS CONEXIONES ENTRE ESTE MENSAJERO SECUNDARIO Y FACTORES DE TRANSCRIPCION Y / O SISTEMAS DE DOS COMPONENTES QUE PROBABLEMENTE CONDUCIRAN A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS RECEPTORES DE C-DI-GMP. EN SEGUNDO LUGAR, QUEREMOS DILUCIDAR COMO LOS NIVELES CITOPLASMATICOS DE C-DI-GMP CONTROLAN LA BIOLOGIA DE SALMONELLA A TRAVES DEL REGULADOR TRANSCRIPCIONAL MLRA, HACIENDO ESPECIAL HINCAPIE EN ENCONTRAR NUEVOS DETERMINANTES INVOLUCRADOS EN EL PROCESO DE FORMACION DE BIOFILMS. FINALMENTE, PRETENDEMOS INVESTIGAR SI EL AMBIENTE DE LA VESICULA BILIAR ES UNA SEÑAL DETECTADA POR EL SISTEMA DE SEÑALIZACION DEL C-DI-GMP Y COMO ESTE SISTEMA ESTA INVOLUCRADO EN EL ESTABLECIMIENTO DE UNA INFECCION PERSISTENTE Y EL ESTADO DE PORTADOR CRONICO DE SALMONELLA. ALMONELLA\NUCLEOTIDO CICLICO\SISTEMA DE SEÑALIZACION\PATOGENESIS\C-DI-GMP\BIOFILM
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