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PGC2018-097452-B-I00

Financiado

REGULACION Y CONSERVACION EVOLUTIVA DE UN NUEVO MECANISMO DE DEGRADACION DE RNA...

REGULACION Y CONSERVACION EVOLUTIVA DE UN NUEVO MECANISMO DE DEGRADACION DE RNA IMPLICADO EN LA MUCORMICOSIS EL RECIENTE DESCUBRIMIENTO DE UN NUEVO MECANISMO DE SILENCIAMIENTO GENICO NO CANONICO (NCGSM) IMPLICADO EN LA DEGRADACION DE TRANSCRITOS ESPECIFICOS Y LA REGULACION DE LA VIRULENCIA REPRESENTA UN AVANCE IMPORTANTE EN LA CARACTERIZ... ver más

01/01/2018

106K€

Presupuesto del proyecto: 106K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA

Total investigadores 912

Presupuesto del proyecto 106K€

Descripción del proyecto EL RECIENTE DESCUBRIMIENTO DE UN NUEVO MECANISMO DE SILENCIAMIENTO GENICO NO CANONICO (NCGSM) IMPLICADO EN LA DEGRADACION DE TRANSCRITOS ESPECIFICOS Y LA REGULACION DE LA VIRULENCIA REPRESENTA UN AVANCE IMPORTANTE EN LA CARACTERIZACION DE MECANISMOS QUE CONTROLAN LA EXPRESION GENICA A NIVEL DE LA TRADUCCION EN EUCARIOTAS, LOS COMPONENTES, FUNCIONES Y RUTAS DE SEÑALIZACION QUE REGULAN ESTE NUEVO MECANISMO BASADO EN RNAI SERAN IDENTIFICADOS Y DISECADOS EN UN MODELO FUNGICO (MUCOR CIRCINELLOIDES) QUE PRODUCE MUCORMICOSIS, PARA POSTERIORMENTE ESTUDIAR SU CONSERVACION EVOLUTIVA EN HUMANOS Y OTROS ORGANISMOS, LOS RESULTADOS DE NUESTRO ACTUAL PROYECTO NACIONAL HAN MOSTRADO QUE EL PERFIL DE EXPRESION DE LOS MUTANTES AFECTADOS EN NCGSM ES MUY SIMILAR AL MOSTRADO POR LAS ESTIRPES DE TIPO SALVAJE CUANDO RESPONDEN A LA FAGOCITOSIS POR LOS MACROFAGOS, ESTOS RESULTADOS INDICAN UN PAPEL PROMINENTE DE NCGSM EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA GENETICA DESPLEGADA POR EL HONGO PARA SOBREVIVIR A LA FAGOCITOSIS, INCLUIDOS LOS GENES QUE SON RELEVANTES PARA LA VIRULENCIA, ADEMAS, NUESTRO GRUPO HA ENCONTRADO QUE EL COMPONENTE CENTRAL DEL NCGSM, LA PROTEINA R3B2, INTERACTUA CON UNA PROTEINA HSP70 ATIPICA, QUE ESTA CONSERVADA AMPLIAMENTE EN EUCARIOTAS, INCLUIDOS LOS HUMANOS, SUGIRIENDO LA EXISTENCIA DE UN MECANISMO EQUIVALENTE DE DEGRADACION DEL RNA EN ESTOS ORGANISMOS, ESTE PROYECTO INTENTARA DESCUBRIR POR QUE NCGSM DEGRADA UN CONJUNTO ESPECIFICO DE GENES, IGNORANDO EL RESTO DEL TRANSCRIPTOMA, A TRAVES DE LA IDENTIFICACION DE LA SECUENCIA O ESTRUCTURA DE LOS RNA QUE LOS MARCA PARA SU DEGRADACION POR EL NCGSM, LA IDENTIFICACION DE LA SECUENCIA DIANA DE NCGSM FACILITARA RESPONDER A LA PREGUNTA DE COMO EL PROCESO DE FAGOCITOSIS PUEDE REGULAR NCGSM, A TRAVES DE LA IDENTIFICACION DE LAS SEÑALES Y LAS RUTAS DE TRANSDUCCION ASOCIADAS, RASTREOS DE GENETICA CLASICA Y DE GENOMICA FUNCIONAL PERMITIRAN IDENTIFICAR LOS ELEMENTOS IMPLICADOS EN EL NCGSM Y EN LAS RUTAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES QUE CONTROLAN ESTE MECANISMO, LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS SIMILARES EN OTRAS ESPECIES, Y LOS ENSAYOS DE COMPLEMENTACION FUNCIONAL CON LAS MISMAS, PERMITIRAN DETERMINAR SI ESTE MECANISMO Y LA FUNCION DE LA HSP70 ATIPICA ESTAN EVOLUTIVAMENTE CONSERVADOS EN HUMANOS Y OTROS HONGOS PATOGENOS, ADEMAS DEL INTERES BASICO DE ESTUDIAR LA CONEXION ENTRE NCGSM Y FAGOCITOSIS, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO REVELARAN UNA RED DE PROTEINAS INVOLUCRADAS EN LA VIRULENCIA QUE PODRIAN CONVERTIRSE EN DIANAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS CONTRA LA MUCORMICOSIS, RIBONUCLEASAS\PATOGÉNESIS\SILENCIAMIENTO GÉNICO\HONGOS FILAMENTOSOS\PATÓGENO OPORTUNISTA\FACTORES DE VIRULENCIA\HSP70\TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL

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