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BFU2015-65501-P

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UN MECANISMO NO CANONICO DE SILENCIAMIENTO GENICO COMO DETERMINANTE DE VIRULENCI...

UN MECANISMO NO CANONICO DE SILENCIAMIENTO GENICO COMO DETERMINANTE DE VIRULENCIA EN LA MUCORMICOSIS LA VISION QUE SE TIENE DEL FUNCIONAMIENTO DE LA CELULA EUCARIOTICA HA SUFRIDO UNA PROFUNDA TRANSFORMACION EN LOS ULTIMOS AÑOS CON LA IDENTIFICACION DE RNAS ENDOGENOS DE PEQUEÑO TAMAÑO (ESRNAS) QUE CUMPLEN IMPORTANTES FUNCIONES DE... ver más

01/01/2015

154K€

Presupuesto del proyecto: 154K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Presupuesto del proyecto 154K€

Descripción del proyecto LA VISION QUE SE TIENE DEL FUNCIONAMIENTO DE LA CELULA EUCARIOTICA HA SUFRIDO UNA PROFUNDA TRANSFORMACION EN LOS ULTIMOS AÑOS CON LA IDENTIFICACION DE RNAS ENDOGENOS DE PEQUEÑO TAMAÑO (ESRNAS) QUE CUMPLEN IMPORTANTES FUNCIONES DE REGULACION, AUNQUE EL MECANISMO BASICO DE GENERACION DE ESTOS ESRNAS ESTA EVOLUTIVAMENTE CONSERVADO EN EUCARIOTAS, LA VARIEDAD DE RUTAS IDENTIFICADAS EN DISTINTOS GRUPOS DE ORGANISMOS ES CONSIDERABLE, NUESTRO GRUPO HA CARACTERIZADO VARIAS DE ESTAS RUTAS DE GENERACION DE ESRNAS, QUE REGULAN PROCESOS FISIOLOGICOS Y DE DESARROLLO EN EL HONGO MUCOR CIRCINELLOIDES, UN PATOGENO HUMANO OPORTUNISTA QUE CAUSA LA MUCORMICOSIS, ENTRE ELLAS SE HA IDENTIFICADO UN MECANISMO NO CANONICO QUE ES INDEPENDIENTE DE LAS PROTEINAS DICER, PERO EN EL QUE ELEMENTOS DE LA RUTA CANONICA DE SILENCIAMIENTO, COMO LAS POLIMERASAS DE RNA DEPENDIENTES DE RNA (RDRP-1 Y RDRP-2) DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTAL, ESTE MECANISMO NO CANONICO, ADEMAS DE REGULAR VARIOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y DE DESARROLLO, ESTA IMPLICADO EN LA VIRULENCIA DE ESTE HONGO, YA QUE MUTANTES EN GENES CLAVE DEL MISMO MUESTRAN UNA VIRULENCIA REDUCIDA EN UN MODELO DE RATON, SUGIRIENDO QUE ESTA CONTROLANDO LA EXPRESION DE GENES IMPORTANTES PARA LA INFECCION Y QUE PODRIAN SER DIANAS PARA EL CONTROL FARMACOLOGICO DE LA MUCORMICOSIS, EN GENERAL, EL NUMERO DE DIANAS CONOCIDAS PARA COMBATIR LAS INFECCIONES FUNGICAS ES MUY REDUCIDO Y PRACTICAMENTE NULO EN EL CASO DE LA MUCORMICOSIS, ESTA ES UNA DE LAS RAZONES DE QUE LA INCIDENCIA DE ESTA ENFERMEDAD HAYA CRECIDO EN LOS ULTIMOS AÑOS, ESTE PROYECTO PRETENDE CARACTERIZAR EN DETALLE EL MECANISMO NO CANONICO DE SILENCIAMIENTO GENICO, BASADO EN LA DEGRADACION DE MRNAS ESPECIFICOS POR UNA RIBONUCLEASA CLAVE DE ESTE MECANISMO, LA RIBONUCLEASA R3B2, QUE POSEE UNA COMBINACION UNICA DE DOMINIOS, ESTA CARACTERIZACION INCLUYE LA DETERMINACION DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA RIBONUCLEASA R3B2, LA CARACTERIZACION DEL COMPLEJO DEL QUE PUEDE FORMAR PARTE DICHA PROTEINA PARA DEGRADAR LOS MENSAJEROS Y LA IDENTIFICACION, MEDIANTE ANALISIS TRANSCRIPTOMICOS, DE LOS GENES QUE REGULA DURANTE EL PROCESO DE INFECCION, LA IMPLICACION EN LA PATOGENESIS DE LOS GENES IDENTIFICADOS SE DETERMINARA MEDIANTE LA GENERACION DE ESTIRPES MUTANTES O QUE SOBREEXPRESEN DICHOS GENES Y EL ANALISIS POSTERIOR DE SU VIRULENCIA EN MODELOS ANIMALES, EL CONOCIMIENTO DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA PROTEINA R3B2 Y DE LOS COMPONENTES DEL COMPLEJO DE DEGRADACION, ASI COMO LA IDENTIFICACION DE LOS GENES DIANA DEL MECANISMO NO CANONICO DE SILENCIAMIENTO DEBEN CONTRIBUIR AL OBJETIVO FINAL DEL PROYECTO DE APORTAR CONOCIMIENTOS PARA EL DESARROLLO DE LOS FARMACOS DIRIGIDOS CONTRA LA MUCORMICOSIS, NO SOLO CAUSADA POR M, CIRCINELLOIDES, SINO TAMBIEN POR OTROS MUCORALES, RIBONUCLEASAS\PATOGÉNESIS\PEQUEÑOS RNAS\SILENCIAMIENTO\HONGOS FILAMENTOSOS\DEGRADACIÓN DE MRNA\RDRPS

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