Descripción del proyecto
LA EVOLUCION DE LOS MICRORGANISMOS ES UNA FUENTE CONTINUA DE NUEVOS PATOGENOS PARA HUMANOS, ENTRE LOS EUCARIOTAS BASALES, MUCORALES COMO MUCOR, RHIZOPUS Y ABSIDIA HAN SIDO IDENTIFICADOS COMO AGENTES CAUSALES DE LA MUCORMICOSIS, UNA INFECCION FUNGICA EMERGENTE Y LETAL, EL AUMENTO DE CASOS DE MUCORMICOSIS, LAS TASAS DE MORTALIDAD CERCANAS AL 90% Y LA FALTA DE TRATAMIENTOS ANTIFUNGICOS EFECTIVOS HAN PUESTO EN EL PUNTO DE MIRA ESTA ENFERMEDAD, RECIENTEMENTE, TRABAJOS REALIZADOS EN MUCOR HAN LLEVADO AL DESCUBRIMIENTO DE UN MECANISMO DE REGULACION BASADO EN LA INTERFERENCIA DEL RNA (RNAI), ESTE MECANISMO REGULADOR CONTROLA LA EXPRESION DE CIENTOS DE GENES DIANA IMPLICADOS EN DIFERENTES FUNCIONES BIOLOGICAS, PRESUMIBLEMENTE, LOS GENES IMPLICADOS EN LA PATOGENESIS DE MUCOR TAMBIEN PUEDEN ESTAR REGULADOS POR LA MAQUINARIA BASADA EN EL RNAI, DE HECHO, UN TRABAJO RECIENTE, EN COLABORACION CON EL GRUPO DEL DR, J, HEITMAN (DUKE UNIVERSITY), HA DEMOSTRADO QUE ESTE MECANISMO REGULADOR SILENCIA DE FORMA ESPECIFICA UN GEN RELACIONADO CON PATOGENESIS INVOLUCRADO EN LA RESISTENCIA A UN ANTIFUNGICO, GENERANDO DESCENDENCIA EPIMUTANTE RESISTENTE A DICHO TRATAMIENTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES LA IDENTIFICACION DE GENES IMPLICADOS EN LA PATOGENESIS DE MUCOR, UTILIZANDO UNA ESTRATEGIA DE GENOMICA FUNCIONAL BASADA EN RNAI Y SISTEMAS ANIMALES MODELO PARA COMPROBAR LA VIRULENCIA, ADEMAS DE IDENTIFICAR FACTORES DE VIRULENCIA, SE EXPLORARA EL PAPEL DE LA MAQUINARIA DE SILENCIAMIENTO GENICO EN LA REGULACION DE TALES GENES, SERIA ESTE UN PUNTO DE PARTIDA PARA COMPROBAR SI LA GENERACION DE EPIMUTANTES COMO RESPUESTA AL PROCESO DE INFECCION PODRIA DESEMPEÑAR ALGUN PAPEL EN LOS PROCESOS DE ADAPTACION, CONTROLANDO LA PLASTICIDAD FENOTIPICA Y GENERANDO DIVERSIDAD MEDIANTE EL MECANISMO DE RNAI, LA DISECCION DE ESTOS PROCESOS PERMITIRIA, A MEDIO/LARGO PLAZO, CONOCER ALGUNAS DE LAS ESTRATEGIAS QUE SIGUEN LOS MICROORGANISMOS SAPROFITOS PARA CONVERTIRSE EN PATOGENOS LETALES,