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SAF2017-87988-R

Financiado

PAPEL Y POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA RESPUESTA A PROTEINAS DESPLEGADAS EN EL CANC...

PAPEL Y POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA RESPUESTA A PROTEINAS DESPLEGADAS EN EL CANCER DE HIGADO ASOCIADO A LA OBESIDAD EL CANCER DE HIGADO ES UNA DE LAS CAUSAS DE MUERTE Y TRASPLANTE DE HIGADO MAS COMUNES EN NUESTRO PAIS Y EN TODO EL MUNDO, SU INCIDENCIA SE HA TRIPLICADO DESDE 1980 Y SE CREE QUE LA EPIDEMIA DE OBESIDAD JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN... ver más

01/01/2017

CONSORCI INSTITUT...

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE HIGADO ES UNA DE LAS CAUSAS DE MUERTE Y TRASPLANTE DE HIGADO MAS COMUNES EN NUESTRO PAIS Y EN TODO EL MUNDO, SU INCIDENCIA SE HA TRIPLICADO DESDE 1980 Y SE CREE QUE LA EPIDEMIA DE OBESIDAD JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN ESTE DRASTICO AUMENTO, LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA RELACION CAUSAL OBESIDAD-ENFERMEDAD HEPATICA ES CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA PACIENTES QUE SUFREN DE CANCER DE HIGADO, NUESTRO OBJETIVO ES INVESTIGAR EL PAPEL Y POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA RESPUESTA A PROTEINAS DESPLEGADAS (UPR), Y SU INTERACCION CON LA FAMILIA CPEB DE PROTEINAS DE UNION A ARN, EN LA PROGRESION DE LA ESTEATOSIS HEPATICA A FIBROSIS Y CANCER DE HIGADO EN CONDICIONES DE OBESIDAD Y SOBREPESO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA UPR FUNCIONA COMO UN SENSOR DEL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO (ER) AL QUE SE EXPONEN LAS CELULAS HEPATICAS EN CONDICIONES DE EXCESOS NUTRICIONALES SEVEROS Y/O PROLONGADOS (POR EJEMPLO, UNA DIETA CON ALTO CONTENIDO DE GRASA) Y DE OBESIDAD, LA CONSIGUIENTE ACTIVACION DE LA SEÑALIZACION DE LA UPR AUMENTARIA LA PREDISPOSICION Y GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA Y FACILITARIA EL DESARROLLO DE LA ESTEATOSIS HEPATICA Y LA FIBROSIS Y LA PROGRESION DEL CARCINOMA HEPATOCELULAR, EN PARTICULAR, Y BASANDONOS EN DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO, PROBAREMOS LA HIPOTESIS DE QUE LAS PROTEINAS CPEB, A TRAVES DE SU CAPACIDAD DE MODULAR LA TRADUCCION DE PROTEINAS, PODRIAN DESEMPEÑAR UN NUEVO PAPEL MECANICO Y REGULADOR QUE VINCULARIA LA ACTIVACION DE UPR A PROCESOS PATOGENICOS COMO ANGIOGENESIS, FIBROGENESIS, INFLAMACION Y TUMORIGENESIS, ESTE ESTUDIO, SI TIENE EXITO, ESTABLECERA LAS PROTEINAS CPEB COMO UN NUEVO "ESLABON PERDIDO" ENTRE LA ACTIVACION DE LA UPR Y LOS EFECTOS PERJUDICIALES DE LA OBESIDAD EN EL PROGRESO DEL CANCER DE HIGADO, DESDE ETAPAS TEMPRANAS DE LA ENFERMEDAD, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE, SI SE CONFIRMA ESTA HIPOTESIS, LAS CPEBS Y LA CASCADA DE SEÑALIZACION DE UPR IMPULSADA POR CPEB SE CONVERTIRIAN EN NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA TRATAR Y DETENER EL PROGRESO DE TALES ENFERMEDADES, YA HEMOS LLEVADO A CABO ALGUNAS DE LAS PRIMERAS ETAPAS DEL PROYECTO Y HEMOS REUNIDO PRUEBAS PRELIMINARES QUE APOYAN LA VIABILIDAD Y PLAUSIBILIDAD DEL TRABAJO PROPUESTO, ESPERAMOS QUE NUESTROS ESTUDIOS PROPORCIONEN NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE HAY DETRAS DE LOS EFECTOS PERJUDICIALES DE LA OBESIDAD EN EL PROGRESO DEL CANCER DE HIGADO, DESDE LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA ENFERMEDAD, LA IDEA SERA PROPORCIONAR CANDIDATOS PARA LA INTERVENCION FARMACOLOGICA, INCLUYENDO LOS COMPONENTES CLAVE DE LAS PROTEINAS UPR Y CPEB, PARA ACTUAR NO SOLO EN UN TUMOR HEPATICO YA ESTABLECIDO, SINO PREFERENTEMENTE EN ESTADIOS TEMPRANOS, PARA PREVENIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD Y REDUCIR EL RIESGO DE DESARROLLAR CIRROSIS HEPATICA Y CANCER DE HIGADO, DE HECHO, UNO DE NUESTROS OBJETIVOS SERA DESARROLLAR MODULADORES DE LAS CPEBS, QUE, MEDIANTE REGULACION DE LA UPR, PODRIAN TENER VALOR TERAPEUTICO CLINICO, CABE DESTACAR QUE LA INFORMACION DERIVADA DE ESTE PROYECTO PUEDE TENER IMPLICACIONES, NO SOLO PARA EL CANCER DE HIGADO, SINO TAMBIEN PARA MUCHAS OTRAS ENFERMEDADES CUYA PATOGENICIDAD ESTA MEDIADA POR TUMORIGENESIS Y OBESIDAD, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE EL CARACTER TRASLACIONAL DE NUESTRA INVESTIGACION ACELERARA LA GENERACION Y TRANSFERENCIA DEL CONOCIMIENTO GENERADO POR LA INVESTIGACION BASICA A LA PRACTICA CLINICA, CÁNCER DE HÍGADO\ENFERMEDAD HEPÁTICA CRÓNICA\RESPUESTA A PROTEÍNAS DESPLEGADAS\CPEB

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