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SAF2010-19347

Financiado

PAPEL DE LA OBESIDAD EN EL DESARROLLO DEL CANCER HEPATICO

DIVERSOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS HAN DEMOSTRADO QUE LA OBESIDAD ES UN FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC), ENTRE LOS MECANISMOS PROPUESTOS CABE CITAR, EN PRIMER LUGAR, EL ESTADO PROINFLAMATORIO CR... ver más

01/01/2010

CENTRO NACIONAL DE...

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto DIVERSOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS HAN DEMOSTRADO QUE LA OBESIDAD ES UN FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC), ENTRE LOS MECANISMOS PROPUESTOS CABE CITAR, EN PRIMER LUGAR, EL ESTADO PROINFLAMATORIO CRONICO INDUCIDO POR LA OBESIDAD, QUE DETERMINA UN INCREMENTO EN LA LIBERACION DE CITOQUINAS MEDIADORAS DEL CHC, COMO LA IL-6 Y EL TNFALPHA;, POR OTRO LADO, EL AUMENTO DE ACIDOS GRASOS QUE SE PRODUCE DURANTE LA OBESIDAD, ACTIVA EN EL HIGADO LA TRANSCRIPCION DE GENES INVOLUCRADOS EN LA BETA-OXIDACION, PERMITIENDO ASI LA ELIMINACION DE LOS LIPIDOS PERO A LA VEZ INCREMENTANDO EL ESTRES OXIDATIVO EN LOS HEPATOCITOS Y LIBERANDO, POR TANTO, BIOPRODUCTOS DE LA PEROXIDACION CON CAPACIDADES MUTAGENICAS, ADEMAS, LA HIPERINSULINEMIA OBSERVADA EN PERSONAS OBESAS HA SIDO RELACIONADA CON UN MAYOR RIESGO DE PADECER CANCER, NUESTRO OBJETIVO ES ESTUDIAR COMO LOS DISTINTOS COMPONENTES CARACTERISTICOS DE LA OBESIDAD (INFLAMACION, ESTEATOSIS E HIPERINSULINEMIA) PUEDEN AFECTAR AL DESARROLLO DE CHC, PARA ELLO VAMOS A UTILIZAR MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD METABOLICA EN LOS QUE SE HA ELIMINADO ALGUNO DE ESTOS FACTORES MEDIANTE TECNICAS DE INGENIERIA GENETICA, ASI, UTILIZAREMOS RATONES SAPK4/P38DELTA KNOCK OUT, LOS CUALES NO PRESENTAN HIPERINSULINEMIA, PARA ESTUDIAR EL EFECTO DE LA ESTEATOSIS UTILIZAREMOS RATONES CARENTES DE JNK1 EN TEJIDO ADIPOSO, LOS CUALES HEMOS DEMOSTRADO QUE PRESENTA MENOR GRADO DE ESTEATOSIS CUANDO SON SOMETIDOS A DIETAS RICAS EN GRASA, PARA ESTUDIAR EL PAPEL DE LA INFLAMACION UTILIZAREMOS RATONES CON ALGUNO DE LOS COMPONENTES DE LA VIA DE LAS MAPK P38 DISMINUIDO, EN LOS QUE HEMOS OBSERVADO UN DESCENSO DE CIERTAS CITOQUINAS INFLAMATORIAS, POR ULTIMO, DETERMINAREMOS SI DETERMINADOS MICRORNA QUE SE REGULAN EN EL HIGADO O EN MACROFAGOS EN RATONES OBESOS ESTAN IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DEL CANCER HEPATICO Y ESTUDIAREMOS SI LA EXPRESION DE ESTOS MIRNA ESTA ALTERADA EN LA SANGRE DE PACIENTES OBESOS Y/O CON RESISTENCIA A LA INSULINA,

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