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SAF2013-46089-R

Financiado
INFLAMACION METABOLICA EN CANCER HEPATICO
EL HIGADO DESEMPEÑA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA INTEGRACION DE SEÑALES NUTRICIONALES, Y DEBIDO A ESTO ES CONSIDERADO UN ORGANO CLAVE EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS CORPORAL, DIFERENTES ENFERMEDADES COMO LA OBESIDAD ASOCIADA... EL HIGADO DESEMPEÑA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA INTEGRACION DE SEÑALES NUTRICIONALES, Y DEBIDO A ESTO ES CONSIDERADO UN ORGANO CLAVE EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS CORPORAL, DIFERENTES ENFERMEDADES COMO LA OBESIDAD ASOCIADA A UN EXCESO DE NUTRIENTES O LA DIABETES MEDIADA POR NIVELES ELEVADOS DE INSULINA PUEDEN DESREGULAR LA FUNCION HEPATICA, Y COMO CONSECUENCIA PRODUCIR DESORDENES COMO LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (EHNA), QUE EN ULTIMA INSTANCIA PUEDE PROGRESAR A CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC), CHC ES LA TERCERA CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN EL MUNDO, Y SEGUN SUGIERE LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS), LA MALNUTRICION O LA DESREGULACION EN LA INGESTA DE NUTRIENTES SE CONSIDERA LA MAYOR AMENAZA PARA LA SALUD PUBLICA MUNDIAL, ADEMAS DE ESTO, EL HIGADO TAMBIEN ESTA INVOLUCRADO EN LA RESPUESTA INMUNE, TRADICIONALMENTE, LA INMUNIDAD Y EL METABOLISMO HAN SIDO CONSIDERADOS COMO DOS ENTIDADES DIFERENTES E INDEPENDIENTES, SIN EMBARGO, LAS EVIDENCIAS CLINICAS DEMUESTRAN UNA INTERDEPENDENCIA DE ESTOS DOS PROCESOS, ADEMAS, LA OBESIDAD ES ACTUALMENTE CONSIDERADA COMO UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA QUE EVOLUCIONA A EHNA Y AUMENTA LA INCIDENCIA DEL CANCER HEPATICO, URI (UNCONVENTIONAL RBP5 INTERACTOR) ES UNA PROTEINA REGULADA POR LA RUTA DE NUTRIENTES MTOR/S6K1, MEDIANTE EL USO DE MODELOS MURINOS MODIFICADOS GENETICAMENTE, HEMOS DESCUBIERTO QUE EL AUMENTO DE LA EXPRESION DE URI ESPECIFICAMENTE EN HEPATOCITOS INDUCE CHC, MIENTRAS QUE BAJOS NIVELES DE EXPRESION PROTEGEN CONTRA LA HEPATOCARCINOGENESIS INDUCIDA POR DIETILNITROSAMINA, ADEMAS, RATONES ALIMENTADOS CON DIETA RICA EN GRASAS PRESENTAN NIVELES ELEVADOS DE URI EN COMPARACION CON AQUELLOS QUE ESTAN EN AYUNAS, CURIOSAMENTE, PACIENTES CON OBESIDAD TAMBIEN PRESENTAN ELEVADOS NIVELES DE URI EN COMPARACION CON AQUELLOS QUE NO PADECEN LA ENFERMEDAD, EL MODELO MURINO QUE RECAPITULA LA GANANCIA DE FUNCION DE URI EN HEPATOCITOS (URI-TETOFFHEP) ES UNA HERRAMIENTA GENETICA UNICA Y NOVEDOSA GENERADA EN NUESTRO LABORATORIO, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE RECAPITULA MUCHAS DE LAS CARACTERISTICAS OBSERVADAS EN EL CHC HUMANO, Y EN PARTICULAR LA EXPANSION DE PROGENITORES (CELULAS OVALES), DEBIDO A ESTO, SUPONE UN MODELO SIN PRECEDENTES PARA EL ESTUDIO DE LA CARCINOGENESIS HEPATICA IN VIVO,NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO ES ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES URI ESTA IMPLICADO EN LA INFLAMACION ASOCIADA A NUTRIENTES Y SI DICHA INFLAMACION PRODUCE DESORDENES METABOLICOS Y CANCER HEPATICO, ADEMAS, COMO LA INFLAMACION HA SIDO RECIENTEMENTE IMPLICADA EN LA TUMORIGENICIDAD DE CELULAS PROGENITORAS HEPATICAS, MEDIANTE EL USO DE RATONES URI-TETOFFHEP EN COMBINACION CON EXPERIMENTOS DE LINEAGE TRACING QUEREMOS IDENTIFICAR LAS CELULAS DE ORIGEN DEL CANCER HEPATICO, UN TEMA ALTAMENTE DEBATIDO EN EL CAMPO DE LA TUMOROGENESIS HEPATICA, EN CONCLUSION, ESTE ESTUDIO CONSTITUYE UNA PIEZA CLAVE PARA EL ENTENDIMIENTO DE LA INICIACION Y PROGRESION DEL CANCER HEPATICO Y SIENTA LAS BASES DEL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD, METABOLISMO\ NUTRIENTES\ INFLAMACIÓN\ EHNA\ HEPATOCITOS\ CÉLULAS OVALES\ CHC\ LINEAGE TRACING ver más
01/01/2013
FUNDACION SECTOR P...
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 18M