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SAF2014-55473-R

Financiado

MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN LA INTERACCION ENTRE OBESIDAD Y...

MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN LA INTERACCION ENTRE OBESIDAD Y ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA: PAPEL Y POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA ANGIOGENESIS Y PROTEINAS CPEB LAS ENFERMEDADES HEPATICAS CRONICAS, INCLUYENDO CIRROSIS Y HEPATOCARCINOMA, SON UNA CAUSA LIDER DE MUERTE Y TRANSPLANTE HEPATICO EN NUESTRO PAIS Y TODO EL MUNDO, ESTUDIOS PREVIOS DE MIEMBROS DE NUESTRO GRUPO DEMUESTRAN QUE UN FACT... ver más

01/01/2014

CONSORCI INSTITUT...

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES HEPATICAS CRONICAS, INCLUYENDO CIRROSIS Y HEPATOCARCINOMA, SON UNA CAUSA LIDER DE MUERTE Y TRANSPLANTE HEPATICO EN NUESTRO PAIS Y TODO EL MUNDO, ESTUDIOS PREVIOS DE MIEMBROS DE NUESTRO GRUPO DEMUESTRAN QUE UN FACTOR DE RIESGO MUY IMPORTANTE PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA ES LA EPIDEMIA DE OBESIDAD QUE AFECTA ALARMANTEMENTE A LA POBLACION MUNDIAL Y CUYA INCIDENCIA HA AUMENTADO EN LOS ULTIMOS AÑOS, LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LOS EFECTOS PERJUDICIALES DE LA OBESIDAD SOBRE LA ENFERMEDAD HEPATICA, SIN EMBARGO, NO SE CONOCEN, UN FACTOR CLAVE EN LA PATOGENESIS DE LA OBESIDAD ES LA ANGIOGENESIS, ES DECIR, LA FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS A PARTIR DE VASOS PREEXISTENTES, EN EL TEJIDO ADIPOSO, LA ANGIOGENESIS ES TAMBIEN UNA CARACTERISTICA DE GRAN IMPORTANCIA EN LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, SEGUN NUESTRO Y OTROS GRUPOS HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE, POR TANTO, LOS PLANTEAMIENTOS TERAPEUTICOS ENCAMINADOS A INHIBIR LA ANGIOGENESIS PATOLOGICA PODRIAN TENER GRAN UTILIDAD EN LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, PARTICULARMENTE CUANDO ESTA SE ASOCIA A OBESIDAD, RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO, EN COLABORACION CON EL DR, RAUL MENDEZ (IRB-BARCELONA), HAN DEMOSTRADO LA IMPLICACION DE UNAS PROTEINAS LLAMADAS CPEBS EN LA REGULACION DE LA ANGIOGENESIS PATOLOGICA ASOCIADA A LA HIPERTENSION PORTAL, PERO NO EN LA ANGIOGENESIS FISIOLOGICA NECESARIA PARA HOMEOSTASIS VASCULAR, SUGIRIENDO QUE LAS CPEBS PODRIAN SER DIANAS TERAPEUTICAS ATRACTIVAS PARA INHIBIR LA ANGIOGENESIS PATOLOGICA SIN DAÑAR A LA VASCULATURA SANA, MAS RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO UN POSIBLE PAPEL REGULADOR DE LAS CPEBS SOBRE EL METABOLISMO LIPIDICO EN ESTEATOSIS HEPATICA, SUGIRIENDO QUE LAS CPEBS PODRIAN ESTAR IMPLICADAS EN LOS EFECTOS ADVERSOS DE LA OBESIDAD EN CIRROSIS, POR TODO ELLO, ES PROBABLE QUE LAS CPEBS MODULEN DIFERENTES PROCESOS PATOLOGICOS CLAVE EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, DESDE ESTEATOSIS HASTA FIBROSIS/CIRROSIS Y HEPATOCARCINOMA, EN RELACION CON ESTO, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES TAMBIEN DEMUESTRAN QUE LAS CPEBS ESTAN SOBREEXPRESADAS EN HIGADOS CIRROTICOS, PREDOMINANTEMENTE EN MICRONODULOS DE REGENERACION, A PARTIR DE LOS CUALES DERIVAN LA MAYORIA DE TUMORES DEL HEPATOCARCINOMA, APOYANDO UN POSIBLE PAPEL DE LAS CPEBS EN CIRROSIS Y CANCER DE HIGADO, EL PAPEL DE CPEBS EN CRECIMIENTO Y NEOVASCULARIZACION TUMORALES TAMBIEN HA SIDO DEMOSTRADO EN OTROS TIPOS DE CANCER, LAS CPEBS ACORTAN UNA REGION MUY ESPECIFICA DE LOS RNAS QUE CONTIENE LA MAYORIA DE SEÑALES QUE DETERMINAN SI ESE RNA DEBE TRADUCIRSE O NO A PROTEINA, ASI, LAS CPEBS QUITAN LOS FRENOS A CIENTOS DE RNAS ASOCIADOS A LA TRANSFORMACION Y PROLIFERACION DE CELULAS TUMORALES, PERMITIENDO QUE ESTOS RNAS SE TRADUZCAN A PROTEINAS Y PROMUEVAN EL DESARROLLO DE TUMORES, EN ESTE PROYECTO INTENTAREMOS ESCLARECER LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN LA INTERACCION ENTRE LA OBESIDAD Y LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, CON ESPECIAL ATENCION EN EL PAPEL DE LA ANGIOGENESIS Y LAS CPEBS, TAMBIEN DETERMINAREMOS LA POTENCIA DE LAS CPEBS COMO DIANAS TERAPEUTICAS EN ESTAS ENFERMEDADES, ELLO ES IMPORTANTE YA QUE LAS OPCIONES TERAPEUTICAS CONTINUAN SIENDO ESCASAS Y PRESENTAN UNA EFICACIA LIMITADA, JUSTIFICANDO EL PLANTEAMIENTO DE NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS ENCAMINADOS A LA PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, ENFERMEDAD HEPÁTICA CRÓNICA\OBESIDAD\ANGIOGÉNESIS\CONTROL TRADUCCIONAL DE LA EXPRESIÓN GÉN\CPEB

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