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RTI2018-095134-B-I00

Financiado

ENTORNO LIPIDICO Y PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA: UN PAPEL METABOLICO PAR...

ENTORNO LIPIDICO Y PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA: UN PAPEL METABOLICO PARA EL FACTOR DE TRANSCRIPCION E2F2 EL AUMENTO DE LA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD SUPONE UN FACTOR DE RIESGO DE PADECER DIFERENTES TIPOS DE CANCER, INCLUIDO EL CANCER DE HIGADO, ALREDEDOR DEL 60-80% DE LOS PACIENTES OBESOS SUFREN ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLI... ver más

01/01/2018

UPV

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto EL AUMENTO DE LA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD SUPONE UN FACTOR DE RIESGO DE PADECER DIFERENTES TIPOS DE CANCER, INCLUIDO EL CANCER DE HIGADO, ALREDEDOR DEL 60-80% DE LOS PACIENTES OBESOS SUFREN ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA (EHGNA) QUE PUEDE PROGRESAR A CIRROSIS Y/O CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC), ADEMAS, EL CHC TAMBIEN PUEDE DESARROLLARSE EN AUSENCIA DE CIRROSIS HEPATICA Y LA INCIDENCIA EN HIGADOS SIN FIBROSIS ES MAYOR EN EL SINDROME METABOLICO Y EHGNA, SEGUN LOS DATOS DE REGISTROS EN LOS ESTADOS UNIDOS, EL CHC IMPULSADO POR EHGNA SE ASOCIA CON UN TIEMPO DE SUPERVIVENCIA MAS CORTO Y UN ESTADIO TUMORAL MAS AVANZADO, NO SOLO ESTO, LA ESTEATOSIS EN LA EHGNA SE HA RELACIONADO CON UNA MAYOR METASTASIS DE CANCER DE COLON EN HIGADO, QUE ES LA CAUSA MAS COMUN DE MORTALIDAD POR CANCER COLORRECTAL, EL MICROAMBIENTE MAS SUSCEPTIBLE Y LAS ANOMALIAS METABOLICAS RELACIONADAS CON LA OBESIDAD, INDEPENDIENTEMENTE DE LA CIRROSIS, PARECEN INICIAR EL PROCESO NEOPLASICO HEPATICO DURANTE LA OBESIDAD, ADEMAS, LA EHGNA SE HA CONSIDERADO PREDICTORA DE RECURRENCIA LOCAL DESPUES DE LA RESECCION DE LA METASTASIS HEPATICA COLORRECTAL, NO SE SABE MUCHO SOBRE EL MECANISMO POR EL CUAL LA EHGNA PODRIA PROPORCIONAR EL AMBIENTE PARA LA CARCINOGENESIS HEPATICA, PERO EL ENTORNO RICO EN LIPIDOS Y LA ALTERACION EN EL METABOLISMO DE LIPIDOS PODRIAN ESTAR JUGANDO UN PAPEL FUNDAMENTAL, AUNQUE SE HAN PROPUESTO NUMEROSOS FARMACOS PARA LA CARCINOGENESIS HEPATICA Y VARIAS NUEVAS MOLECULAS SE ESTAN SOMETIENDO A ENSAYOS CLINICOS PARA EL TRATAMIENTO DE EHGNA, TODAVIA SE NECESITAN ENCONTRAR TRATAMIENTOS EFECTIVOS, LA FAMILIA DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION E2F JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN LA SUPERVIVENCIA Y LA PROLIFERACION, HOY EN DIA SE SABE QUE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION E2F PUEDEN ACTUAR COMO ACTIVADORES O INHIBIDORES DEL CICLO CELULAR DEPENDIENDO DEL CONTEXTO, DE HECHO, EL FACTOR DE TRANSCRIPCION E2F2 SE HA DESCRITO COMO UN PROMOTOR O UN SUPRESOR TUMORAL DEPENDIENDO DEL TIPO DE CANCER, HEMOS ENCONTRADO PREVIAMENTE QUE EL FACTOR DE TRANSCRIPCION E2F2 ES UN IMPULSOR METABOLICO EN EL DESARROLLO DE LA EHGNA Y LA PROGRESION A CHC, TAMBIEN DESCUBRIMOS QUE LA DEFICIENCIA EN E2F2 PROTEGE FRENTE EL DESARROLLO DE EHGNA Y LA PROGRESION A CHC Y QUE E2F2 EJERCE UN DOBLE CONTROL METABOLICO; CONTROLA LA SINTESIS DE TRIGLICERIDOS (TG) Y LA BETA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES CONTROLA LA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS Y EL AMBIENTE RICO EN LIPIDOS QUE PROMUEVE EL DESARROLLO DE CHC AUN NO SE CONOCEN POR COMPLETO, ADEMAS, DADO QUE E2F2 PUEDE ACTUAR COMO PROMOTOR O SUPRESOR TUMORAL, ES DE GRAN RELEVANCIA INVESTIGAR LOS MECANISMOS PROTECTORES QUE SE ACTIVAN CUANDO E2F2 ESTA AUSENTE EN EL CONTEXTO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA, POR LO TANTO, CON EL OBJETIVO PRINCIPAL DE COMPRENDER EL EFECTO QUE UN AMBIENTE ENRIQUECIDO EN LIPIDOS PUEDE EJERCER SOBRE LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA, Y CON EL FIN DE ENCONTRAR DIANAS TERAPEUTICAS, EL PROYECTO SE CENTRA EN DOS EJES PRINCIPALES: 1) INVESTIGAR COMO UN REMODELADO DIRIGIDO EN EL METABOLISMO LIPIDICO PUEDE REVERTIR EL ALMACENAMIENTO DE LIPIDOS, EL DESARROLLO DE LA EHGNA Y SU PROGRESION A CHC, CON ESPECIAL INTERES EN EL ROL QUE EJERCE E2F2 Y SUS DIANAS; 2) INVESTIGAR EL PAPEL QUE EL ENTORNO RICO EN LIPIDOS EN HIGADO EJERCE SOBRE LA IMPLANTACION Y EL CRECIMIENTO DE LA METASTASIS DEL CARCINOMA DE COLON, CON UN ENFOQUE ESPECIAL EN EL FACTOR DE TRANSCRIPCION E2F2, LÍPIDOS\METABOLISMO\ENFERMEDAD DE HÍGADO GRASO NO ALCOHÓLICA\OBESIDAD\CANCER\E2F

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