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SAF2015-64352-R

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PAPEL DE LOS REGULADORES DEL CICLO CELULAR E2F1 Y E2F2 EN LA PATOGENESIS Y PRONO...

PAPEL DE LOS REGULADORES DEL CICLO CELULAR E2F1 Y E2F2 EN LA PATOGENESIS Y PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA: DE HEPATOESTEATOSIS A HEPATOCARCINOMA LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA LA PADECE EN TORNO A UN 60-80% DE PACIENTES OBESOS, ES DE PROGRESION LENTA Y NO AVANZA EN TODOS LOS PACIENTES, SOLO EN ALGUNOS SE DESENCADENA ESTEATOHEPATITIS, QUE PUEDE DERIVAR EN CIRRO... ver más

01/01/2015

UPV

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA LA PADECE EN TORNO A UN 60-80% DE PACIENTES OBESOS, ES DE PROGRESION LENTA Y NO AVANZA EN TODOS LOS PACIENTES, SOLO EN ALGUNOS SE DESENCADENA ESTEATOHEPATITIS, QUE PUEDE DERIVAR EN CIRROSIS Y/O CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC), SIN EMBARGO, LA ALTA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD HA PROVOCADO UN RAPIDO INCREMENTO EN LOS CASOS DE CHC DE ORIGEN METABOLICO, QUE YA ES EL CANCER HEPATICO MAS FRECUENTE A NIVEL MUNDIAL Y LA TERCERA CAUSA DE MUERTE DEBIDO A LA FALTA DE TRATAMIENTO EFECTIVO, SE DESCONOCE LA CAUSA POR LA QUE EN SOLO ALGUNOS PACIENTES OBESOS EL HIGADO GRASO ASOCIADO PROGRESA A FASES MAS AVANZADAS DE LA ENFERMEDAD Y AL DESARROLLO DE CHC, LO QUE DIFICULTA SU DIAGNOSTICO PRECOZ, DE TODOS LOS ASPECTOS RELACIONADOS CON EL ESTUDIO DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA, EL DE DESARROLLO MAS LENTO HA SIDO EL TERAPEUTICO, DADO QUE ESTA ENFERMEDAD COMIENZA CON EL SIMPLE ALMACEN DE LIPIDOS, CONSIDERADO TRADICIONALMENTE UNA LESION BENIGNA, NO SE LE HA DADO LA RELEVANCIA QUE REQUERIA LO QUE HA CONTRIBUIDO A LA FALTA DE TERAPIAS ESPECIFICAS, EL DESARROLLO DEL CANCER Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA ESTAN ASOCIADOS A IMPORTANTES ALTERACIONES EN EL METABOLISMO ENERGETICO Y EN EL DE LIPIDOS, POR LO QUE UNA REPROGRAMACION METABOLICA COMPENSATORIA PODRIA CONSIDERARSE UNA FORMA DE TRATAMIENTO, EN CONCRETO, LA DESREGULACION DEL METABOLISMO DE LA FOSFATIDILCOLINA, GLICEROFOSFOLIPIDO MAS ABUNDANTE, ESTA IMPLICADA EN LA GENERACION DE HEPATOESTEATOSIS, PROGRESION A ESTEATOHEPATITIS Y DESARROLLO DE CHC, LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION E2F1 Y E2F2 SON MAS QUE PROTEINAS REGULADORAS DEL CICLO CELULAR, EL AUMENTO DE SU EXPRESION GENICA ESTA ASOCIADO AL CHC HUMANO Y REGULAN LA EXPRESION DE GENES QUE PARTICIPAN EN DISTINTOS PROCESOS BIOLOGICOS INCLUIDO EL METABOLISMO TRABAJOS PRELIMINARES REALIZADOS POR NUESTRO EQUIPO HAN REVELADO QUE, EN MODELOS ANIMALES, ESTOS FACTORES DE TRANSCRIPCION SON NECESARIOS PARA EL DESARROLLO DE CHC LIGADO O NO A OBESIDAD Y QUE LA DEFICIENCIA EN E2F2 RESULTA EN UN FENOTIPO MAS RESISTENTE A LA HEPATOESTEATOSIS INDUCIDA POR DIETA RICA EN GRASA QUE EL E2F1 PERO DESCONOCEMOS, POR EL MOMENTO, EL MECANISMO IMPLICADO, EN ESTE CONTEXTO SE PLANTEAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1-INVESTIGAR LA IMPLICACION DE LA DESREGULACION DEL METABOLISMO DE GLICEROFOSFOLIPIDOS EN CHC ANALIZANDO EL PAPEL DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION E2F1 Y E2F2 ASI COMO EL DE LA OBESIDAD, AVERIGUAR SI LA DESREGULACION METABOLICA IDENTIFICADA SE GENERA EN FASES PREVIAS AL DESARROLLO DE CHC; 2- AVERIGUAR EL PAPEL DE E2F1 Y E2F2 EN EL ORIGEN DE LA HEPATOESTEATOSIS Y EN SU PROGRESION A ESTEATOHEPATITIS ASI COMO SOBRE LOS CAMBIOS EN PROCESOS METABOLICOS HEPATICOS Y ORGANICOS QUE DIRIGEN LA HOMEOSTASIS HEPATICA DEL METABOLISMO DE GLICEROFOSFOLIPIDOS, IDENTIFICAR SI ESTOS CAMBIOS METABOLICOS INDUCEN LA ACTIVACION DEL ESTRES DE RETICULO ENDOPLASMICO Y LA DESREGULACION DE LA AUTOFAGIA, IMPLICADOS EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA Y REGULADORES, A SU VEZ, DEL METABOLISMO LIPIDICO; 3-INVESTIGAR EL MECANISMO MOLECULAR POR EL QUE E2F1 Y E2F2 PARTICIPAN EN LA DESREGULACION METABOLICA ASOCIADA A LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA IDENTIFICANDO POTENCIALES DIANAS DE TRATAMIENTO; 4-IDENTIFICAR MARCADORES DE PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA EN PACIENTES OBESOS, VALIDAR E2F1 Y E2F2 COMO MARCADORES HEPATICOS Y MICRORNAS DEPENDIENTES DE LA SOBREEXPRESION HEPATICA DE E2F1 Y E2F2 COMO MARCADORES SERICOS, ENFERMEDAD DE HÍGADO GRASO NO ALCOHÓLICA\METABOLISMO\GLICEROFOSFOLÍPIDOS\CARCINOMA HEPATOCELULAR\E2F

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