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PAPEL DEL SISTEMA UBIQUITINA PROTEASOMA EN LA RESPUESTA A TERAPIAS ANTI-MITOTICAS Y RELEVANCIA CLINICA DE NUEVOS SUBSTRATOS DE SKP1-CUL1-FBOX EN CANCER.
EL SISTEMA UBIQUITINA PROTEASOMA REGULA PROTEINAS SUBSTRATO CLAVES EN PROCESOS CELULARES FUNDAMENTALES COMO EL CICLO CELULAR Y LA PROLIFERACION, LA TRANSDUCCION DE SEÑALES, LA REPARACION DE DNA Y LA APOPTOSIS, ENTRE OTROS. LAS DRO...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
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Descripción del proyecto
EL SISTEMA UBIQUITINA PROTEASOMA REGULA PROTEINAS SUBSTRATO CLAVES EN PROCESOS CELULARES FUNDAMENTALES COMO EL CICLO CELULAR Y LA PROLIFERACION, LA TRANSDUCCION DE SEÑALES, LA REPARACION DE DNA Y LA APOPTOSIS, ENTRE OTROS. LAS DROGAS ESTABILIZADORAS DE MICROTUBULOS, COMO EL PACLITAXEL, PROMUEVEN UN POTENTE EFECTO ANTI-TUMORAL QUE PUEDE SER EVITADO POR CELULAS CANCEROSAS CON ANOMALIAS EN LA CONTROL DE LA MITOSIS. LAS CELULAS TRATADAS CON PACLITAXEL PUEDEN SUFRIR APOPTOSIS O ESCAPAR DE LA MITOSIS POR SLIPPAGE, PERO NO SE CONOCE BIEN COMO SE DETERMINA ESE DESTINO CELULAR, NI TAMPOCO COMO SE CONECTAN LA ENTRADA O SALIDA DE MITOSIS, LA ACTIVACION DEL PUNTO DE CONTROL DE ENSAMBLAJE DEL HUSO (SAC) Y LA APOPTOSIS. EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS PRIMERO EL PAPEL DEL SISTEMA UBIQUITINA PROTEASOMA EN EL MANTENIMIENTO DEL PUNTO DE CONTROL MITOTICO Y LA INDUCCION DE APOPTOSIS TRAS TRATAMIENTO CON PACLITAXEL. INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE LA SECURINA PTTG1, UN REGULADOR CLAVE DE LA MITOSIS Y SUBSTRATO DE LOS SISTEMAS UBIQUITINA PROTEASOMA APC/C Y SCFBTRCP, EN CELULAS HUMANAS DE CANCER DE PROSTATA Y MAMA TRATADAS CON PACLITAXEL. EL SILENCIAMIENTO GENICO DE PTTG1 PUEDE INDUCIR RESISTENCIA AL PACLITAXEL. SE INVESTIGARA EL CICLO CELULAR, EL SLIPPAGE MITOTICO, LAS PROTEINAS DEL SAC, Y PROTEINAS RELACIONADAS CON APOPTOSIS EN EL CONTEXTO DE LA MODULACION DE PTTG1. TAMBIEN ANALIZAREMOS LA EXPRESION Y EL PAPEL FUNCIONAL DE BTRCP Y FBW7, Y SUBSTRATOS CLAVE IMPLICADOS EN EL CONTROL DE LA MITOSIS COMO EMI1 Y AURORA A, EN CELULAS RESISTENTES A PACLITAXEL. SE ANALIZARA LA EXPRESION INMUNOHISTOQUIMICA DE BTRCP, FBW7 Y SUBSTRATOS CLAVE EN UNA SERIE DE MUESTRAS TISULARES DE CANCER DE MAMA DE PACIENTES TRATADAS CON PACLITAXEL. FINALMENTE, USAREMOS MICROARRAYS DE TEJIDOS CON MULTIPLES TIPOS DE CANCER PARA EXTENDER LOS ANALISIS DE EXPRESION DE LAS PRINCIPALES PROTEINAS SCFBOX, BTRCP, FBW7, Y SKP2, CON ESPECIAL INTERES EN LA EXPRESION, LA CORRELACION Y LA RELEVANCIA CLINICA DE PROTEINAS IDENTIFICADAS COMO NUEVOS SUBSTRATOS. BIQUITINA\SKP2\FBW7\BTRCP\PACLITAXEL\SECURINA\CANCER\PROTEASOMA