LAS ALTERACIONES DE LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS QUE CONTROLAN EL CICLO CELUL...
LAS ALTERACIONES DE LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS QUE CONTROLAN EL CICLO CELULAR COMO MECANISMO DE TUMORIGENESIS
EN LA BASE MOLECULAR DE LA TRANSFORMACION TUMORAL NOS ENCONTRAMOS EN MUCHAS OCASIONES CON LA ESTABILIZACION DE ONCOPROTEINAS O LA DESESTABILIZACION DE SUPRESORES TUMORALES, DEBIDO A FALLOS EN LA DEGRADACION DE ESTOS, LA PROTEOLISI...
EN LA BASE MOLECULAR DE LA TRANSFORMACION TUMORAL NOS ENCONTRAMOS EN MUCHAS OCASIONES CON LA ESTABILIZACION DE ONCOPROTEINAS O LA DESESTABILIZACION DE SUPRESORES TUMORALES, DEBIDO A FALLOS EN LA DEGRADACION DE ESTOS, LA PROTEOLISIS DE ESTAS PROTEINAS SE LLEVA A CABO POR UN COMPLEJO MUY ESPECIFICO DENOMINADO UPS (UBIQUITIN PROTEASOME SYSTEM), EN EL PROCESO DE DEGRADACION LOS SUSTRATOS SON UBIQUITINADOS Y, TRAS ESTA MODIFICACION, RECONOCIDOS POR UN COMPLEJO PROTEOLITICO O PROTEASOMA, LA UBIQUITINACION SE LLEVA A CABO MEDIANTE UNA CASCADA DE REACCIONES CATALIZADAS POR TRES ENZIMAS QUE ACTUAN COORDINADAMENTE, E1 (ENZIMA ACTIVADOR DE UBIQUITINA), E2 (ENZIMA CONJUGANTE DE UBIQUITINA) Y E3 (UBIQUITIN LIGASA), LAS ENZIMAS E3 SON LAS ENCARGADAS DEL RECONOCIMIENTO DE LOS SUSTRATOS Y ESTAN IMPLICADAS, AUNQUE NO SIEMPRE DIRECTAMENTE, EN LIGAR COVALENTEMENTE LA UBIQUITINA A LOS MISMOS, UNA DE LAS E3 UBIQUITIN LIGASAS MAS IMPORTANTES EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR ES EL COMPLEJO SCF, EL COMPLEJO SCF RECONOCE A SUS SUSTRATOS A TRAVES DE UNAS PROTEINAS DENOMINADAS F-BOX, ENTRE LAS CUALES, LAS PROTEINAS SKP2, BETATRCP Y FBW7 HAN SIDO IMPLICADAS EN LA TRANSFORMACION TUMORAL, EN ESTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS AISLAR E IDENTIFICAR NUEVOS SUSTRATOS DE ESTAS F-BOX, CORRELACIONAR LA EXPRESION DE ESTAS PROTEINAS CON LAS DE SUS F-BOX EN LINEAS CELULARES TUMORALES Y MUESTRAS DE TUMORES DE PACIENTES Y ANALIZAR EL POSIBLE PAPEL DE ESTAS PROTEINAS EN EL DESARROLLO DEL CANCER, betaTrCPSKP2FBW7proteasomaSCFcáncer.ver más
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