Descripción del proyecto
LA VIABILIDAD DE LAS CELULAS DEPENDE DEL BUEN FUNCIONAMIENTO DE UN CONJUNTO DE MECANISMOS MOLECULARES CONECTADOS EN RED QUE CONTROLAN LOS PROCESOS BIOLOGICOS, QUE VAN DESDE LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION A LA MUERTE CELULAR, LA UBIQUITINACION DE LAS PROTEINAS PERMITE DEGRADAR RAPIDAMENTE LOS COMPONENTES REGULADORES DE ESTOS MECANISMOS, CONTRIBUYENDO A LA PRECISA SINCRONIZACION DE LOS COMPLEJOS PROCESOS CELULARES, DADA ESTA CRITICA FUNCION, LA MAQUINARIA DE UBIQUITINACION ESTA A MENUDO DESREGULADA EN NUMEROSOS PROCESOS PATOLOGICOS, INCLUIDO EL CANCER, POR TANTO, LA COMPRENSION DE LAS BASES MOLECULARES DE LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA TRANSFORMACION MALIGNA CONDUCIRA NO SOLO A NUEVOS AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA DEL CANCER, SINO TAMBIEN A NUEVAS Y MAS EFICACES TERAPIAS CONTRA LOS TUMORES, NUESTRO PROYECTO DE INVESTIGACION SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LAS PROTEINAS QUE SON UBIQUITINADAS POR LAS E3 LIGASAS SCF, CONCRETAMENTE POR SCFBETATRCP Y/O SCFFBXW7, LA IDEA ULTIMA ES LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES LAS UBIQUITIN LIGASAS SCF CONTROLAN LOS PARAMETROS FUNDAMENTALES DE LA VIDA CELULAR, ES DECIR, EL CRECIMIENTO, LA PROLIFERACION Y LA SUPERVIVENCIA Y DIFERENCIACION, A MEDIDA QUE DESCUBRIMOS LOS DETALLES DE COMO LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS REGULADORAS, FISCALIZADAS POR EL SISTEMA DE UBIQUITINACION, CONTROLA LAS VIAS CELULARES FUNDAMENTALES, INTEGRAMOS ESTOS PUNTOS DE VISTA DE INVESTIGACION BASICA CON EL ESTUDIO DE LOS CANCERES HUMANOS, EN NUESTROS ESTUDIOS INICIALES, UTILIZAMOS TANTO RASTREOS MASIVOS EMPLEANDO EL SISTEMA DEL DOBLE HIBRIDO EN LEVADURA, COMO LA IDENTIFICACION DE LAS PROTEINAS QUE INTERACCIONAN MEDIANTE APROXIMACIONES PROTEOMICAS, POSTERIORMENTE, NOS HEMOS CENTRADO EN LA ELUCIDACION DE LA FUNCION BIOLOGICA DE ALGUNAS DE LAS REGULACIONES OBTENIDAS, ENTRE ELLAS, ESTUDIAMOS EL PAPEL DE LA ESTABILIDAD DE PLK1 Y CDK1, DOS QUINASAS IMPLICADAS EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR Y EL CANCER, EN CONCRETO ANALIZAMOS COMO SCFFBXW7 MODULA EL PUNTO DE CONTROL DE LA FASE S TRAS DAÑOS EN EL ADN A TRAVES DE PLK1 Y COMO SCFBETATRCP MEDIA EN LA DEGRADACION DE CDK1 VIA LISOSOMA Y LA INFLUENCIA DE LA ACUMULACION DE ESTA PROTEINA EN TUMORES, AHORA PRESENTAMOS UN NUEVO PROYECTO QUE TIENE COMO OBJETIVO ESTUDIAR LA REGULACION DE LA DEGRADACION DE LAS CITADAS QUINASAS, ANALIZAR EL POSIBLE USO DE LA CANTIDAD DE CDK1 TRAS AGENTES QUE DAÑEN EL ADN COMO MARCADOR PREDICTIVO DE LA EVOLUCION DE LOS TUMORES, INVESTIGAR LA DEGRADACION DEL SUPRESOR TUMORAL P53 POR SCFFBXW7 E INTENTAR CARACTERIZAR OTROS SUSTRATOS IDENTIFICADOS EN LOS PROYECTOS ANTERIORES, EL ABORDAJE EXPERIMENTAL SEGUIDO HA SIDO Y ESTA SIENDO MULTIDISCIPLINAR, EMPLEANDO TANTO TECNICAS BIOQUIMICAS, MOLECULARES Y CELULARES, COMO ENSAYANDO LAS CONCLUSIONES EXTRAIDAS EN MUESTRAS DE PACIENTES, PRUEBA DE ELLO ES QUE UNA PARTE IMPORTANTE DEL PROYECTO QUE SE PRESENTA ESTA DEDICADA A LA IMPLEMENTACION DEL USO DE CDK1 COMO MARCADOR PARA PREDECIR LA BONDAD DE UNA DETERMINADA TERAPIA EN EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES INDIVIDUALES DE CANCER, ADEMAS, NOS PROPONEMOS SEGUIR ESTUDIANDO LA REGULACION DE LA DEGRADACION DE OTRAS PROTEINAS CON LA IDEA DE EXTRAPOLAR LOS RESULTADOS A LA APLICACION MEDICA, BETATRCP\FBXW7\PLK1\CDK1\P53\CÁNCER\AUTOFAGIA\UBIQUITINACIÓN\DAÑO EN EL ADN\MARCADOR PREDICTIVO