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PID2021-127012OB-I00

Financiado

PAPEL DEL MIRNA-135B EN LA METASTASIS OSEA ASOCIADA AL CANCER DE PROSTATA

AUNQUE LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON CANCER DE PROSTATA (CAP) HA MEJORADO EN LAS ULTIMAS DOS DECADAS, CUANDO LA ENFERMEDAD DISEMINA A ORGANOS DISTANTES COMO EL HUESO, EL PRONOSTICO EMPEORA DRASTICAMENTE. LA METASTASIS OSEA... ver más

01/01/2021

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto AUNQUE LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON CANCER DE PROSTATA (CAP) HA MEJORADO EN LAS ULTIMAS DOS DECADAS, CUANDO LA ENFERMEDAD DISEMINA A ORGANOS DISTANTES COMO EL HUESO, EL PRONOSTICO EMPEORA DRASTICAMENTE. LA METASTASIS OSEA REPRESENTA UN ESCENARIO DIFICIL DE TRATAR DEBIDO AL DOLOR, EL RIESGO DE FRACTURA Y LA DISMINUCION DE LA CALIDAD DE VIDA. LA METASTASIS OSEA ES EL RESULTADO TANTO DE LOS MECANISMOS INTRINSECOS DE LAS CELULAS TUMORALES COMO DEL MICROAMBIENTE PROPORCIONADO POR EL HUESO. UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN LA CELULA TUMORAL A UN ORGANO DETERMINADO Y PERMITEN LA FORMACION DE LA METASTASIS ES DE VITAL IMPORTANCIA PORQUE, A PESAR DE QUE EL HUESO ES UN DESTINO COMUN PARA DIFERENTES TIPOS DE TUMORES LOS MECANISMOS DE SU PROGRESION AL ESQUELETO SIGUEN POR ACLARAR. POR LO TANTO, PARA IDENTIFICAR FACTORES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE METASTASIS OSEAS ASOCIADAS AL CAP, SE GENERO UN MODELO ANIMAL CON ALTA CAPACIDAD PARA ESTABLECER METASTASIS AL HUESO MEDIANTE 3 RONDAS DE INYECCION INTRACARDIACA DE CELULAS TUMORALES PC3. ESTE MODELO NOS BRINDO UNA HERRAMIENTA UTIL PARA COMPRENDER MEJOR LAS BASES MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA METASTASIS OSEA DESDE EL INICIO HASTA EL DESARROLLO DE LA DISEMINACION A DISTANCIA Y NOS PODRIA CONDUCIR A DISEÑAR SOLUCIONES PARA MEJORAR LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES. MEDIANTE UN ANALISIS GENOMICO IDENTIFICAMOS UNA FIRMA DE MIRNAS INVOLUCRADA EN LA METASTASIS OSEA QUE TAMBIEN PRESENTABA POTENCIAL COMO BIOMARCADOR. EN PARTICULAR, SE OBSERVO UNA DISMINUCION SIGNIFICATIVA DE LOS NIVELES DEL MIR-135B EN AQUELLAS CELULAS CON MAYOR FENOTIPO METASTASICO. ADEMAS, SE IDENTIFICARON LOS GENES DIANA PLAG1, JAKMIP2, VTI1B Y PDGFA COMO MEDIADORES POTENCIALES DEL PAPEL DEL MIR-135B EN LA DISEMINACION AL HUESO. ASI, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE LA PRESENTE PROPUESTA ES ESTUDIAR EL PAPEL DEL MIR-135B EN AQUELLAS CELULAS DE CAP CAPACES DE DISEMINAR Y ESTABLECER METASTASIS EN EL HUESO Y DEFINIR LOS GENES DIANA IMPLICADOS EN EL MECANISMO MOLECULAR DE LA METASTASIS OSEA. PARA LLEVAR A CABO ESTE PROPOSITO, Y TRAS OBSERVAR QUE LA SOBREEXPRESION DEL MIR-135B DISMINUIA LA MIGRACION EN PRESENCIA DE OSTEOBLASTOS, NUESTRA PRIMERA APROXIMACION SERA DETERMINAR EL PAPEL IN VIVO DEL MIR-135B MEDIANTE LA GENERACION DE CELULAS MODIFICADAS GENETICAMENTE Y SU POSTERIOR INYECCION EN RATONES INMUNOSUPRIMIDOS. USAREMOS DOS MODELOS, LA INYECCION INTRACARDIACA PARA ANALIZAR SU PAPEL EN EL TROPISMO A HUESO Y SU INYECCION DIRECTAMENTE EN LA TIBIA PARA VER SU INFLUENCIA EN LA CAPACIDAD DE CRECER EN EL MICROAMBIENTE OSEO. A CONTINUACION, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LOS GENES DIANA VALIDADOS EXPERIMENTALMENTE A TRAVES DE DIFERENTES ENSAYOS IN VITRO COMO PROLIFERACION, MIGRACION O INVASION APLICANDO MEDIO CONDICIONADO DE OSTEOBLASTOS. ADEMAS, SE ESTUDIARA EL PAPEL EN EL REMODELACION OSEA DE GENS RELACIONADOS CON VIA DE SEÑALIZACION DE CITOQUINAS Y DIFERENCIACION DE OSTEOCLASTOS. ESTOS CANDIDATOS SE OBTUVIERON TRAS LA PREDICCION BIOINFORMATICA DE LOS GENES DIANAS Y EL ANALISIS DE LOS PROCESOS EN LOS QUE ESTABAN INVOLUCRADOS MEDIANTE GO TERMS Y KEGG PATHWAYS. FINALMENTE, SE EVALUARA EL POTENCIAL DEL MIR-135B Y LOS GENES DIANA, CON UN IMPACTO PROBADO EN LA DISEMINACION, COMO BIOMARCADORES. EN DEFINITIVA, NUESTRO ESTUDIO PODRIA REVELAR NUEVAS MOLECULAS IMPLICADAS EN LA DISEMINACION A HUESO Y CONDUCIRNOS AL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MAS ESPECIFICAS PARA DIFICULTAR O PREVENIR EL ESTABLECIMIENTO DE LAS METASTASIS A HUESO. ICRORNA\BIOMARCADOR\TERAPIA\OSTEOTROPISMO\CANCER DE PROSTATA\METASTASIS OSEA

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