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PID2021-123272OB-I00

Financiado
PAPEL DEL INMUNO RECEPTOR CD300F EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: DESDE EL INMUNOM...
PAPEL DEL INMUNO RECEPTOR CD300F EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: DESDE EL INMUNOMETABOLISMO MICROGLIAL HASTA LOS DEFICITS COGNITIVOS. EL PRESENTE PROYECTO PROPONE EL ESTUDIO DE LA FUNCION DEL INMUNO RECEPTOR CD300F EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA). SE HA DESCRITO QUE LA MAYORIA DE LOS GENES ASOCIADOS A LA EA FORMAN PARTE DE LAS VIAS CELULA... EL PRESENTE PROYECTO PROPONE EL ESTUDIO DE LA FUNCION DEL INMUNO RECEPTOR CD300F EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA). SE HA DESCRITO QUE LA MAYORIA DE LOS GENES ASOCIADOS A LA EA FORMAN PARTE DE LAS VIAS CELULARES DE LA INMUNIDAD, LA FAGOCITOSIS Y EL METABOLISMO LIPIDICO. EN PARTICULAR SE HAN ASOCIADO A LAS CELULAS MICROGLIALES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) CON EL DESARROLLO DE ESTA PATOLOGIA. UN EJEMPLO MUY CLARO LO CONSTITUYE EL INMUNO RECEPTOR TREM2, UNO DE LOS GENES QUE CONFIERE MAYOR RIESGO A DESARROLLAR EA. ESTE GEN ES EXPRESADO UNICAMENTE POR LA MICROGLIA EN EL SNC, Y QUE SE ENCUENTRA INVOLUCRADO EN VARIAS DE SUS FUNCIONES COMO LA FAGOCITOSIS Y LA REGULACION DE SU METABOLISMO GENERAL Y LIPIDICO EN PARTICULAR. NUESTRO GRUPO REPORTO RECIENTEMENTE QUE EL INMUNO RECEPTOR CD300F PARTICIPA EN LOS PROCESOS DE FAGOCITOSIS DE LA MICROGLIA, Y TAMBIEN REGULA SU METABOLISMO. ADEMAS, AMBOS RECEPTORES COMPARTEN LA MAYORIA DE SUS LIGANDOS (FOSFOLIPIDOS, LIPOPROTEINAS, ETC). TAMBIEN POSEEMOS UN GRUPO DE RESULTADOS NO PUBLICADOS MOSTRANDO QUE DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, LA FALTA DE CD300F INDUCE UNA REDUCCION EN LA EXPECTATIVA DE VIDA DE LOS ANIMALES, INDUCE DEFICITS COGNITIVOS, INFLAMACION CEREBRAL Y EN OTROS ORGANOS, ASI COMO UN FENOTIPO MAS EXACERBADO EN HEMBRAS INCLUYENDO POR EJEMPLO ALTERACIONES METABOLICAS SISTEMICAS. ADEMAS, HEMOS MOSTRADO QUE UN ALELO MENOS FRECUENTE DE CD300F (R218Q) CONFIERE UN RIESGO REDUCIDO A DESARROLLAR TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR EN MUJERES Y SINDROME DE ANSIEDAD GENERALIZADA EN HOMBRES. ESTO SE TAMBIEN SE OBSERVABA EN MODELOS DE RATON. INTERESANTEMENTE, LA EA SE ASOCIA A DIFERENTES TRASTORNOS PSIQUIATRICOS, Y SE HA VISTO QUE LA DEPRESION ES UN FACTOR DE RIESGO EN MUJERES PARA EL DESARROLLO DE LA EA Y LA AGITACION LO ES PARA HOMBRES. ES POR TODO ESTO QUE NUESTRA HIPOTESIS PLANTEA QUE EL CD300F CONTRIBUIRIA AL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS CEREBRAL DURANTE EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO, CONTRIBUYENDO A MANTENER UN ADECUADO METABOLISMO MICROGLIAL, A ELIMINAR EL BETA-AMILOIDE, Y PROTEGIENDO FRENTE A LOS DEFICITS COGNITIVOS CARACTERISTICOS DE ESTA ENFERMEDAD. ES POR ESTO QUE PLANTEAMOS INVESTIGAR: 1) SI EL CD300F INTERACCIONA DIRECTA O INDIRECTAMENTE CON EL BETA-AMILOIDE; 2) SI EL CD300F CONTRIBUYE A LA LIMPIEZA Y A LA DISMINUCION DE LAS PLACAS DE BETA-AMILOIDE; 3) SI EL CD300F PARTICIPA EN EL MANTENIMIENTO DE UN CORRECTO INMUNOMETABOLISMO MICROGLIAL EN UN CONTEXTO DE EA; 4) SI LA AUSENCIA DE CD300F INDUCE UN EMPEORAMIENTO DE LOS DEFICITS COGNITIVOS EN UN MODELO DE EA DE RATON; 5) SI EL POLIMORFISMO (R218Q) DEL CD300F ASOCIADO A PROTECCION FRENTE A DEPRESION Y ANSIEDAD SE ASOCIA A UNA EVOLUCION DIFERENTE DE LA EA; Y 6) SI ES POSIBLE NEUROPROTEGER UN MODELO DE RATON DE EA MEDIANTE EL TRATAMIENTO CON ANTICUERPOS ACTIVADORES CONTRA CD300F. UTILIZAREMOS ANIMALES CD300F-/-, EL MODELO MURINO DE EA 5XFAD, RATONES HUMANIZADOS HCD300F Y HCD300FR218Q GENERADOS EN NUESTRO LABORATORIO, MUESTRAS HUMANAS Y SU ASOCIACION CON DATOS CLINICOS, ASI COMO TECNICAS DIVERSAS INCLUYENDO SECUENCIACION DE CELULA UNICA (SCRNASEQ), Y EVALUACION COGNITIVA E HISTOPATOLOGICA ENTRE OTRAS. ESPERAMOS OBTENER RESULTADOS QUE CONTRIBUYAN A DEFINIR UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA LA EA, ASI COMO CONTRIBUIR A COMPRENDER LA BIOLOGIA DEL INMUNO RECEPTOR EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS DEL SNC. ICROGLIA\ABETA\FAGOCITOSIS\INMUNO RECEPTOR\CD300\NEUROINFLAMACION\ALZHEIMER\TRANSCRIPTOMICA CELULA UNICA\INMUNOMETABOLISMO ver más
01/01/2021
UB
163K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 163K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328