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PID2021-124096OB-I00

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DESCIFRANDO LOS SUBTIPOS DE MICROGLIA DELETEREA POTENCIALMENTE RELEVANTES EN ENF...

DESCIFRANDO LOS SUBTIPOS DE MICROGLIA DELETEREA POTENCIALMENTE RELEVANTES EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS EL CAMPO DE LA MICROGLIA HA EXPERIMENTADO UN CRECIMIENTO EXPONENCIAL EN LOS ULTIMOS AÑOS DADA LA FUERTE IMPLICACION DE MULTIPLES GENES INMUNO-ASOCIADOS EN DIFERENTES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER... ver más

01/01/2021

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto EL CAMPO DE LA MICROGLIA HA EXPERIMENTADO UN CRECIMIENTO EXPONENCIAL EN LOS ULTIMOS AÑOS DADA LA FUERTE IMPLICACION DE MULTIPLES GENES INMUNO-ASOCIADOS EN DIFERENTES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), LA DEMENCIA FRONTOTEMPORAL (DFT) Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP). RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO UN PAPEL CLAVE DE LA GALECTINA-3 (GAL3) EN LA GENERACION DE RESPUESTAS INMUNES DELETEREAS EN LA EA. ESTOS HALLAZGOS HAN TENIDO UN ALTO RECONOCIMIENTO INTERNACIONAL (ACTA NEUROPATHOLOGICA 2019; PMID: 31006066; ELECCION DEL EDITOR SCIENCE; PUNTUACION ALTMETRIC 115). LA RECIENTE IDENTIFICACION DE UN SUBTIPO DE MICROGLIA NEUROTOXICA EN UN MODELO DE FTD ASOCIADO A LA PERDIDA DEL GEN DE PROGRANULINA (GRN) APOYA LA OPINION DE QUE LA MICROGLIA QUE EXPRESA GAL3 PUEDE SER NEUROTOXICA, AL MENOS EN ESTE MODELO. DE HECHO, TENEMOS DATOS PRELIMINARES QUE APOYAN LA IDEA DE QUE LA MICROGLIA QUE EXPRESA GAL3 PUEDE DESEMPEÑAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PATOLOGIA DE AMBAS ENFERMEDADES (EA Y FTD), QUE SE CARACTERIZAN POR UNA AGREGACION DE PROTEINAS ANORMAL EJEMPLIFICADA EN ABETA, TAU Y TDP-43. EN CONSECUENCIA, PROPONEMOS OBTENER MAS INFORMACION SOBRE LAS FUNCIONES PLEIOTROPICAS DE GAL3 EN LAS PROTEINOPATIAS DE LA EA Y LA FTD QUE INVOLUCRAN ABETA, TAU Y TDP-43 Y EL PROCESAMIENTO DE MIELINA. ADEMAS, TENEMOS DATOS NO PUBLICADOS QUE DEMUESTRAN UN PAPEL IMPORTANTE DE GAL3 EN LA CONFORMACION Y FORMACION DE CUERPOS DE LEWY Y, POR ELLO, PROPONEMOS UN CONJUNTO DE EXPERIMENTOS DESTINADOS A DILUCIDAR EL PAPEL DE GAL3 EN LA AGREGACION DE ALFA-SINUCLEINA Y PROBAR EL EFECTO DE LA SOBREEXPRESION DE GAL3 EN EL MESENCEFALO VENTRAL EN TERMINOS DE INTEGRIDAD DOPAMINERGICA Y RESPUESTA DE MICROGLIA. ADEMAS, NOS PROPONEMOS DESCIFRAR EL SIGNIFICADO BIOLOGICO DE LA PROTEINA DE UNION AL ADN-Z 1 (ZBP1) EN EL CEREBRO, UN REGULADOR POTENCIALMENTE IMPORTANTE DE LA MUERTE CELULAR Y LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS EN LA MICROGLIA. ICROGLIA\ZBP1\GALECTINA 3\NEURODEGENERACION\INFLAMACION\MIELINA\DEMENCIA FRONTOTEMPORAL\ALZHEIMER

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