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RTI2018-098645-B-I00

Financiado

PAPEL DE LA GALECTINA-3 EN LA RESPUESTA INMUNE ASOCIADA A ENFERMEDADES DEL SISTE...

PAPEL DE LA GALECTINA-3 EN LA RESPUESTA INMUNE ASOCIADA A ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. IMPLICACION EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y GLIOBLASTOMA MULTIFORME. RECIENTES ESTUDIOS TRANSCRIPTOMICOS HAN ANALIZADO LOS PERFILES MOLECULARES DE LA MICROGLIA AISLADA DE DIFERENTES MODELOS MURINOS, TANTO DE ENVEJECIMIENTO COMO DE DIFERENTES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS (INCLUIDA LA ENFERMEDAD D... ver más

01/01/2018

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3668

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3668

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto RECIENTES ESTUDIOS TRANSCRIPTOMICOS HAN ANALIZADO LOS PERFILES MOLECULARES DE LA MICROGLIA AISLADA DE DIFERENTES MODELOS MURINOS, TANTO DE ENVEJECIMIENTO COMO DE DIFERENTES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS (INCLUIDA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, EA), ENCONTRANDO UN PERFIL DE TRANSCRIPCION SORPRENDENTEMENTE SIMILAR EN TODOS ELLOS, ALGUNAS CARACTERISTICAS NOTABLES DE ESTE FENOTIPO MICROGLIAL, RECIENTEMENTE DENOMINADO MICROGLIA ASOCIADA A LA ENFERMEDAD O DAM, SON I) FUERTE INDUCCION DE LGALS3 (GALECTINA-3; GAL3), II) UN PAPEL DESTACADO DE TREM2, SORPRENDENTEMENTE, ESTOS ESTUDIOS HAN IDENTIFICADO A GAL3 COMO UN GEN POTENCIALMENTE NECESARIO PARA ORQUESTAR LA ADQUISICION DEL FENOTIPO MICROGLIAL DAM Y SE INCLUYO ENTRE UN GRUPO SELECTO DE GENES QUE PUEDEN CONSTITUIR OBJETIVOS TRANSCRIPCIONALES DE LA SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE LA DOSIS GENICA DE TREM2 ASOCIADA A DAM, CUYA FUNCION EN LA ACTUALIDAD ES DESCONOCIDA, EN LINEA CON ESTE PAPEL DESTACADO DE GAL3 EN LA REACTIVIDAD DE LA MICROGLIA, HEMOS DEMOSTRADO PREVIAMENTE UN PAPEL CLAVE DE ESTA GALECTINA EN LA REGULACION DE LA ACTIVACION MICROGLIAL ASOCIADA A LA ACTIVACION DE TLR, EN RESPUESTA A LA α-SINUCLEINA, Y EN MODELOS ANIMALES DE ACCIDENTE CEREBROVASCULAR Y TRAUMA, ES DE DESTACAR QUE ALGUNOS GRUPOS, INCLUIDO EL NUESTRO, HAN DEMOSTRADO QUE LA MICROGLIA HOMEOSTATICA NO EXPRESA GAL3 PERO QUE, UNA VEZ ACTIVADA, LA MICROGLIA TIENE CAPACIDAD PARA LIBERARLA, TODO ESTO NOS HACE PLANTEARNOS LA HIPOTESIS DE QUE GAL3 ES UN REGULADOR PRINCIPAL DE LA ACTIVACION DE LA MICROGLIA EN CONDICIONES PATOLOGICAS, LA RECIENTE IDENTIFICACION DE LA PRESENCIA DE GAL3 RODEANDO CUERPOS DE LEWY EN SECCIONES DE CEREBROS PARKINSONIANOS, Y NUESTRAS OBSERVACIONES PRELIMINARES EN MODELOS ANIMALES DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, DE EA, DE ATAXIA (CON RATONES TAMBALEANTES, TBL) Y DE GLIOBLASTOMA ANTICIPAN UN PAPEL CRITICO DE GAL3 PARA DIRIGIR EL CAMBIO DE MICROGLIA HOMEOSTATICA A UNA AMPLIA GAMA DE FENOTIPOS DE MICROGLIA ASOCIADOS A ENFERMEDADES, EN CONSECUENCIA, PROPONEMOS UN PROYECTO AMBICIOSO PARA DESCIFRAR EL PAPEL DE GAL3 EN LA REGULACION DEL PROGRAMA DAM EN DIFERENTES ETAPAS DE UN PROCESO PATOLOGICO ASI COMO LA POLARIZACION DE LA MICROGLIA HACIA UN FENOTIPO PRO-TUMORAL Y SU PAPEL MULTI-INSTRUMENTAL EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y PROLIFERATIVAS, ALZHEIMER\PARKINSON\MICROGLÍA\GLIOBLASTOMA\GALECTINA-3

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