PAPEL DEL IGF-I CIRCULANTE EN EL CEREBRO Y SU IMPACTO EN PROCESOS NEURODEGENERAT...
EL IGF-I CIRCULANTE ENTRA AL CEREBRO DONDE EJERCE IMPORTANTES ACCIONES MODULADORAS, PERO LOS PROCESOS QUE CONTROLAN ESTE TRANSPORTE DE LA SANGRE AL CEREBRO Y SU POSIBLE SIGNIFICADO FISIOPATOLOGICO NO SE CONOCEN AUN BIEN, EN TRABAJ...
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Descripción del proyecto
EL IGF-I CIRCULANTE ENTRA AL CEREBRO DONDE EJERCE IMPORTANTES ACCIONES MODULADORAS, PERO LOS PROCESOS QUE CONTROLAN ESTE TRANSPORTE DE LA SANGRE AL CEREBRO Y SU POSIBLE SIGNIFICADO FISIOPATOLOGICO NO SE CONOCEN AUN BIEN, EN TRABAJOS ANTERIORES HEMOS VISTO QUE PARECE EXISTIR UN DOBLE MECANISMO DE ENTRADA DE IGF-I SERICO AL CEREBRO, FASICO Y TONICO RESPECTIVAMENTE, EL PRIMERO DEPENDERIA DE LA ACTIVIDAD CEREBRAL MIENTRAS QUE EL SEGUNDO ESTARIA RELACIONADO CON LOS NIVELES CIRCULANTES DE ESTE FACTOR TROFICO, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ANALIZAR EL SIGNIFICADO FUNCIONAL DE LA APARENTE RELACION ENTRE IGF-I SERICO Y CEREBRAL ASI COMO EL IMPACTO QUE PUEDA TENER ESTA RELACION EN LAS ACCIONES NEUROPROTECTORAS DEL IGF-I, A ESTE RESPECTO NOS CENTRAREMOS PARTICULARMENTE EN EL PAPEL QUE EL IGF-I PUEDA TENER EN LAS RESPUESTAS CENTRALES AL ESTRES OXIDATIVO, NOS INTERESA ESTE TIPO DE ALTERACION PORQUE ESTA INVOLUCRADA EN PROCESOS DE ENVEJECIMIENTO EN EL CEREBRO Y EN MUCHAS ENFERMEDADES, TALES COMO LA DEMENCIA DE ALZHEIMER (AD), COMBINAREMOS ANALISIS TANTO IN VITRO COMO IN VIVO PARA DESARROLLAR ESTOS OBJETIVOS, HACIENDO ENFASIS PARTICULARMENTE EN EL USO DE MODELOS TRANSGENICOS A TRAVES DEL CRUCE DE DIFERENTES LINEAS, USAREMOS RATONES APP/PS1 COMO MODELO DE AD Y RATONES FRDA,LOX COMO CEPA BASE A CRUZAR CON OTRAS VARIAS Y GENERAR DIVERSOS MODELOS DE ESTRES OXIDATIVO, ESTOS MODELOS SERAN ESPECIFICOS DE DISTINTOS TIPOS CELULARES DEL SISTEMA NERVIOSO O AFECTARAN DETERMINADAS RUTAS DE RESPUESTA AL ESTRES: SIRT KO, RECEPTOR IGF-I +/- , JUNK KO, GFAP,CRE,,,,ETC
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