INTERACCION DEL RECEPTOR IGF-I CON CO-RECEPTORES Y SU IMPACTO EN LA DEMENCIA DE...
CADA VEZ ESTA SIENDO MAS ACEPTADO UN PAPEL DE LA INSULINA Y DEL PEPTIDO ESTRUCTURALMENTE RELACIONADO IGF-I EN LA DEMENCIA DE ALZHEIMER (DA), A PESAR DE QUE AUN NO ESTA CLARO SI ESTE SERIA POSITIVO O NEGATIVO PARA EL DESARROLLO DE...
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Descripción del proyecto
CADA VEZ ESTA SIENDO MAS ACEPTADO UN PAPEL DE LA INSULINA Y DEL PEPTIDO ESTRUCTURALMENTE RELACIONADO IGF-I EN LA DEMENCIA DE ALZHEIMER (DA), A PESAR DE QUE AUN NO ESTA CLARO SI ESTE SERIA POSITIVO O NEGATIVO PARA EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD, CON ANTERIORIDAD HABIAMOS POSTULADO QUE LA CAUSA PRIMARIA DE LA DA PODRIA SER EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A IGF-I A NIVEL DE LAS CELULAS QUE FORMAN LA BARRERA HEMATO-ENCEFALICA, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EXPLORAR EN MAYOR PROFUNDIDAD ESTA POSIBILIDAD, PARA ELLO QUEREMOS ANALIZAR EL PAPEL EN DA DE LA INTERACCION DEL RECEPTOR IGF-I CON CO-RECEPTORES TALES COMO EL PROPIO RECEPTOR DE INSULINA, CON EL QUE ES SABIDO QUE PUEDE FORMAR HIBRIDOS FUNCIONALES ESPECIALMENTE ABUNDANTES EN EL CEREBRO, OTROS POSIBLES CO-RECEPTORES DEL IGF-I INCLUYEN A RECEPTORES LRP QUE TRANSPORTAN LIPIDOS AL INTERIOR DE LA CELULA Y QUE ADEMAS PARTICIPAN EN TRANSCITOSIS DE IGF-I Y UNION A APOE, UN TRANSPORTADOR DE LIPIDOS ASOCIADO A DA, QUEREMOS ADEMAS EMPEZAR A ANALIZAR EL PAPEL DEL RECEPTOR IGF-I EN EL PROCESAMIENTO INTRACELULAR DE LA PROTEINA PRECURSORA DEL BETA-AMILOIDE (APP), ORIGEN DE LOS PEPTIDOS A QUE SE ACUMULAN EN DA, EXISTEN TAMBIEN DATOS CONTROVERTIDOS DEL PAPEL DE LA SEÑALIZACION IGF-I/INSULINA EN EL PROCESADO DE APP, EN CONCRETO PROPONEMOS: 1) ANALIZAR EL SIGNIFICADO QUE PUEDAN TENER LOS HIBRIDOS DE RECEPTORES IGF-I/INSULINA EN EL METABOLISMO CEREBRAL DE GLUCOSA Y EN LA ENTRADA DE INSULINA SERICA AL CEREBRO; 2) DETALLAR POSIBLES INTERACCIONES ENTRE EL RECEPTOR IGF-I Y EL LRP1 EN RELACION CON LA CONOCIDA ASOCIACION DE LOS APOE Y DA; Y 3) DETERMINAR LA NATURALEZA DE LA INTERACCION ENTRE APP Y EL RECEPTOR IGF-I, UTILIZAREMOS TANTO TECNICAS IN VITRO COMO IN VIVO BASADAS FUNDAMENTALMENTE EN TRANSGENESIS Y MANIPULACION MOLECULAR EN GENERAL, ESPERAMOS ACLARAR COMO SE REGULA LA CAPTURA DE GLUCOSA CEREBRAL POR INSULINA E IGF-I, COMO SE REGULA LA ENTRADA DE INSULINA AL CEREBRO, ASI COMO SI EXISTEN INTERACCIONES ENTRE LRP1 Y EL RECEPTOR DE IGF-I QUE IMPACTEN SOBRE LA FUNCION DE APOE Y SI EL PROCESADO DE APP ESTA EN PARTE MODULADO POR UNA INTERACCION CON EL RECEPTOR IGF-I, DEMENCIA DE ALZHEIMER\ FACTOR INSULINICO TIPO 1\ INSULINA\ CAPTURA CEREBRAL DE GLUCOSA\ PROTEINA PRECURSORA DE PEPTIDO AMILOIDE\ APOLIPOPROTEINA E\ CO-RECEPTORES
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