Descripción del proyecto
LA COLITIS ULCEROSA (CU) ES UN SINDROME DE ETIOLOGIA DESCONOCIDA CUYA INCIDENCIA Y PREVALENCIA VA AUMENTANDO EN LAS SOCIEDADES INDUSTRIALIZADAS, SE CARACTERIZA POR LA INFLAMACION DE LA MUCOSA DEL RECTO Y/O DEL COLON PRODUCIENDO DOLOR ABDOMINAL, DIARREA Y HEMORRAGIA RECTAL, EN CUADROS MUY GRAVES ES NECESARIO LLEVAR A CABO UNA COLECTOMIA, RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO EN ENSAYOS CLINICOS EL EFECTO BENEFICIOSO EN LA COLITIS ULCEROSA DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGF); SIN EMBARGO, NO SE CONOCEN CON DETALLE LOS MECANISMOS DE ACTUACION DE DICHO POLIPEPTIDO EN EL COLONOCITO, NUESTRO GRUPO HA ADQUIRIDO CIERTA EXPERIENCIA (VER CV) EN LOS ULTIMOS AÑOS EN LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION DE FACTORES DE CRECIMIENTO (INSULINA, IGF-I Y EGF) EN DIFERENTES TIPOS CELULARES, ASI COMO EN EL ESTUDIO DE LA COLITIS ULCEROSA (VEASE CV DEL I,P,), EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS COMBINAR AMBOS CONOCIMIENTOS CON LA AYUDA DEL DR, JAVIER GISBERT (HOSPITAL DE LA PRINCESA, SERVICIO DE GASTROENTEROLOGIA); INVESTIGADOR CON EL QUE RECIENTEMENTE NOS HEMOS INCORPORADO AL CIBER ENFERMEDADES HEPATICAS Y DIGESTIVAS, NUESTRA HIPOTESIS DE PARTIDA ES QUE EN LA COLITIS ULCEROSA SE PRODUCE UNA DESENSIBILIZACION AL EGF Y, POR LO TANTO, ESTE IMPORTANTE POLIPEPTIDO EJERCE UNA MENOR CAPACIDAD REGENERATIVA EN LOS PACIENTES CON CU, PRETENDEMOS EVALUAR LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION DEL EGFR EN COLONOCITOS, ASI COMO LOS CAMBIOS EN LOS SISTEMAS DE TRANSDUCCION, FACTORES DE TRANSCRIPCION, (FOXO1, SRBP1C) Y PROTEINAS EFECTORAS (ACIDOGRASO SINTASA, TIGHT JUNTIONS Y ADHERENT JUNCTIONS) E INTEGRINAS DURANTE LA COLITIS EXPERIMENTAL Y LA CU, EN EL MODELO EXPERIMENTAL DE COLITIS EVALUAREMOS EL EFECTO DE EGF SOBRE EL SISTEMA DE SEÑALIZACION, ASI COMO SOBRE LA ENFERMEDAD, ELLO NOS PERMITIRA IDENTIFICAR POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS, colitis ulcerosa\EGF\IRS-4