PAPEL DEL COLESTEROL EN LA ESTEROIDOGENESIS, ESPERMATOGENESIS Y FERTIDAD DE LOS...
LA DISLIPEMIA PRODUCIDA POR OBESIDAD O SINDROME METABOLICO ESTA ASOCIADA A INFERTILIDAD, Y HAY UNA RELACION ESTRECHA ENTRE LA FERTILIDAD Y CAMBIOS EN EL METABOLISMO DEL COLESTEROL, CON EL OBJETIVO DE AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE...
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Descripción del proyecto
LA DISLIPEMIA PRODUCIDA POR OBESIDAD O SINDROME METABOLICO ESTA ASOCIADA A INFERTILIDAD, Y HAY UNA RELACION ESTRECHA ENTRE LA FERTILIDAD Y CAMBIOS EN EL METABOLISMO DEL COLESTEROL, CON EL OBJETIVO DE AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS BASICOS CELULARES Y MOLECULARES RELACIONADOS CON EL PAPEL DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL EN LA ESTEROIDOGENESIS, GAMETOGENESIS O ESPERMATOGENESIS Y LA FERTILIDAD DE LOS GAMETOS, SE UTILIZARA UN MODELO EXPERIMENTAL IN VIVO DE RATONES KNOCKOUT DE HSL Y CULTIVOS DE LINEAS CELULARES GC-1 SPG Y GC-2 SPD DE TESTICULO DE RATON IN VITRO, TRANSFECTADAS CON SIRNA DE HSL, PARA INHIBIR LA EXPRESION GENICA DE ESTA PROTEINA, SE INVESTIGARAN LOS EFECTOS DEL COLESTEROL EN: (I) EL METABOLISMO DEL COLESTEROL EN PLASMA, LA SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDES MEDIANTE RADIOINMUNOANALISIS, LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DEL TESTICULO MEDIANTE INMUNOHISTOQUIMICA Y TECNICAS ESTEREOLOGICAS Y LA FERTILIDAD MEDIANTE EL ANALISIS DEL NUMERO Y LA MOVILIDAD DE LOS ESPERMATOZOIDES EN EL FLUIDO SEMINAL ; (II) LA COMPOSICION DE ESTEROLES DE LAS MEMBRANAS PLASMATICAS CELULARES Y LOS MICRODOMINIOS DE MEMBRANA PLASMATICA RICOS EN COLESTEROL O LIPID RAFTS Y LOS NO RAFTS, AISLADOS MEDIANTE GRADIENTES DE DENSIDAD, LOS ESTEROLES SE DETERMINAN POR HPLC; (III) LA LOCALIZACION CELULAR Y EXPRESION DE LOS RECEPTORES SCAVENGER CLASE B (SR-BI, SR-BII, LIMP II Y CD36), CAVEOLINA Y RECEPTOR DE TRANSFERRINA EN LA MEMBRANA PLASMATICA RAFT Y NO-RAFT, SE DETERMINARAN MEDIANTE INMUNOHISTOQUIMICA Y WESTERN BLOT; Y (IV) LA EXPRESION DIFERENCIAL DE GENES EN TESTICULOS, MEDIANTE ARRAYS DE CDNA, CON TECNICAS DE MICROARRAY Y RT-PCR, LA COMBINACION DEL MODELO DE RATONES KNOCKOUT DE HSL IN VIVO Y CULTIVOS DE CELULAS DE TESTICULO IN VITRO, CONTRIBUIRAN A UN MAYOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL METABOLISMO DEL COLESTEROL EN EL TESTICULO Y LOS RESULTADOS PUEDEN CONTRIBUIR A ENCONTRAR LA TERAPIA PARA REVERTIR LA INFERTILIDAD RELACIONADA CON LA DISLIPEMIA QUE EXISTE EN LA OBESIDAD, SINDROME METABOLICO Y PATOLOGIAS RELACIONADAS DIRECTAMENTE CON CAMBIOS EN EL METABOLISMO DEL COLESTEROL, COLESTEROL\FERTILIDAD\ESPERMATOGENESIS\GAMETOS\HSL\RECEPTORES SCAVENGER CLASE B\SR-BI\LIPID RAFTS\CAVEOLAS
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