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PID2021-128264OB-I00

Financiado
PAPEL DE HNRNPK EN EL METABOLISMO DEL COLESTEROL Y ENFERMEDADES ASOCIADAS
LA DESREGULACION METABOLICA JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN ENFERMEDADES QUE DAN CUENTA CON ALTAS TASAS DE MORTALIDAD MUNDIALMENTE, COMO EL CANCER, LA ATEROSCLEROSIS, EL HIGADO GRASO, LA DIABETES O LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. ENTRE LOS... LA DESREGULACION METABOLICA JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN ENFERMEDADES QUE DAN CUENTA CON ALTAS TASAS DE MORTALIDAD MUNDIALMENTE, COMO EL CANCER, LA ATEROSCLEROSIS, EL HIGADO GRASO, LA DIABETES O LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. ENTRE LOS PROCESOS CELULARES AFECTADOS DURANTE ESTAS PATOLOGIAS, LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL Y LOS DEFECTOS EN LA REGULACION O FUNCION DE LA BIOSINTESIS DEL COLESTEROL A TRAVES DE LA VIA DE MVA REPRESENTA UNA CARACTERISTICA COMUN. SI BIEN SE HAN LOGRADO AVANCES SIGNIFICATIVOS EN LA COMPRENSION DE LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL, LOS MECANISMOS QUE ABORDAN LA SINTESIS DE COLESTEROL SIGUEN SIENDO INCOMPLETOS, ESPECIALMENTE LOS REGULADOS A NIVEL POSTRANSCRIPCIONAL. ESTUDIOS PREVIOS EN NUESTRO LABORATORIO SE HAN CENTRADO EN LOS “NUEVOS REGULADORES POSTRANSCRIPCIONALES COMO VINCULOS MOLECULARES ENTRE DIABETES, OBESIDAD Y EA” (PROYECTOS «RETOS INVESTIGACION». RTI2018-095061-B-I00, B. 18-20. EN RESUMEN, DE MANERA SIMILAR A LA DESREGULACION DEL COLESTEROL, LA RESISTENCIA A LA INSULINA ES UNA CARACTERISTICA PATOLOGICA CLAVE QUE CONTRIBUYE A LA OBESIDAD, LA DIABETES Y LA EA. EN UN ARTICULO PUBLICADO RECIENTEMENTE, MOSTRAMOS QUE EL MIR-7 INHIBE REGULADORES CLAVE DE LAS FUNCIONES HOMEOSTATICAS DE LA INSULINA EN EL CEREBRO Y LA PATOLOGIA DE LA EA, COMO INSR E IDE. ADEMAS, MIR-7 AUMENTA LOS NIVELES DE AB IN VITRO Y ESTA ELEVADO DURANTE LA EA EN HUMANOS. EN CONJUNTO, ESTOS RESULTADOS REPRESENTAN UNA NUEVA RAMA DE LA ACCION DE LA INSULINA A TRAVES DEL EJE MIR-7/HNRNPK Y DESTACA LA IMPLICACION DE ESTOS REGULADORES POSTRANSCRIPCIONALES EN UNA VARIEDAD DE ENFERMEDADES SUBYACENTES A LA DESREGULACION METABOLICA EN EL CEREBRO, DESDE LA DIABETES HASTA LA EA. CURIOSAMENTE, TAMBIEN ENCONTRAMOS QUE EL MIR-7 INFLUYE EN EL METABOLISMO LIPIDICO AL REGULAR LA EXPRESION DE LXR Y ABCA1 EN LAS CELULAS NEURONALES, LO QUE PUEDE AFECTAR EL METABOLISMO DE LOS AB Y LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL. CURIOSAMENTE, MIENTRAS EXPLORAMOS LAS POSIBLES MARCAS TRANSCRIPCIONALES EN LA REGION PROMOTORA DEL GEN DEL HUESPED DE MIR-7 POR LA INSULINA, ENCONTRAMOS SITIOS PARA SREBP2, QUE ES EL REGULADOR MAESTRO DE LA SINTESIS DE COLESTEROL AL CONTROLAR LA TRANSCRIPCION DE LA MAYORIA DE LOS GENES INVOLUCRADOS EN LA VIA MVA. ESTE NOTABLE HALLAZGO NOS LLEVO A INVESTIGAR LA PARTICIPACION DE HNRNPK Y MIR-7 EN EL METABOLISMO DEL COLESTEROL, ESPECIFICAMENTE, SU FUNCION SOBRE LA VIA BIOSINTETICA DEL COLESTEROL. EN PARTICULAR, NUESTRO ANALISIS DE PREDICCION MOSTRO QUE LAS ENZIMAS CLAVE EN LOS ULTIMOS PASOS DE LA SINTESIS DE COLESTEROL SON DIANAS DE MIR-7. UN ANALISIS ADICIONAL REVELO LA INHIBICION ESTAS ENZIMAS POR MIR-7 CORRELACIONA CON UNA DISMINUCION EN LA SINTESIS DE COLESTEROL Y LA ACUMULACION DE DESMOSTEROL. HNRNPK, QUE ALBERGA MIR-7, SE HA ESTUDIADO PRINCIPALMENTE EN CANCER E INTERVIENE EN UNA GAMA DE FUNCIONES CELULARES MODULANDO DIFERENTES ASPECTOS DE LA BIOLOGIA DEL ARN. SIN EMBARGO, APARTE DE ESTE ESTUDIO SE DESCONOCE SU PAPEL EN LA BIOSINTESIS DEL COLESTEROL. INTERESANTEMENTE, NUESTRO ANALISIS REVELO QUE LA HNRNPK PODRIA REGULAR DE ENZIMAS INVOLUCRADAS EN LA SINTESIS DEL COLESTEROL, Y MAS NOTABLEMENTE, SREBP2. DE HECHO, NUESTROS DATOS PREVIOS INDICAN QUE HNRNPK SE UNE AL 3'UTR DE SREBP2. ESTOS SUGIEREN QUE MIR-7/HNRNPK PODRIA INTERVENIR EN LA SINTESIS DE COLESTEROL, PERO TAMBIEN SER REGULADO POR EL. ASI PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE UNA NUEVA VIA POSTRANSCRIPCIONAL QUE CONTROLA LA HOMEOSTASIS DE COLESTEROL Y PODRIA SUBYACER A PATOLOGIAS COMO LA ATEROSCLEROSIS Y NAFL. PBS\ATEROSCLEROSIS\NAFLD\SINTESIS DE CHOLESTEROL\HNRNPK ver más
01/01/2021
IMDEA ALIMENTACIÓN
182K€

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
IMDEA ALIMENTACIÓN No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 260K