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BFU2014-53681-P

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MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DE HISTONAS EN EL CENTROMERO INTERNO E IMPACT...

MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DE HISTONAS EN EL CENTROMERO INTERNO E IMPACTO SOBRE LAS DIVISIONES MEIOTICAS DE MAMIFEROS Y EN EL ORIGEN DE ANEUPLOIDIAS LA MEIOSIS ES UN PROCESO DE DIVISION CELULAR CUYO OBJETIVO ES GENERAR GAMETOS HAPLOIDES, LA FUSION DE ESTOS GAMETOS DURANTE LA FECUNDACION PERMITE QUE SE ORIGINEN NUEVOS INDIVIDUOS DIPLOIDES SI BIEN CON UNA CONSTITUCION GENETICA D... ver más

01/01/2014

UAM

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA MEIOSIS ES UN PROCESO DE DIVISION CELULAR CUYO OBJETIVO ES GENERAR GAMETOS HAPLOIDES, LA FUSION DE ESTOS GAMETOS DURANTE LA FECUNDACION PERMITE QUE SE ORIGINEN NUEVOS INDIVIDUOS DIPLOIDES SI BIEN CON UNA CONSTITUCION GENETICA DISTINTA A LA DE SUS PROGENITORES, SE SABE QUE ERRORES EN LA SEGREGACION CROMOSOMICA DURANTE LA MEIOSIS PUEDEN LLEGAR A GENERAR GAMETOS ANEUPLOIDES QUE PUEDEN INDUCIR INFERTILIDAD, ABORTOS ESPONTANEOS, Y GENERAR TRISOMIAS DE GRAN IMPACTO SOCIO-ECONOMICO, NO OBSTANTE, EL ORIGEN DE ESTOS ERRORES MEIOTICOS TODAVIA NO ESTA ACLARADO, RECIENTEMENTE SE HA PROPUESTO QUE CIERTAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES EN ALGUNAS HISTONAS DIRIGEN EL RECLUTAMIENTO AL CENTROMERO DE PROTEINAS QUE VAN A SER RESPONSABLES DEL CORRECTO ALINEAMIENTO Y SEGREGACION CROMOSOMICOS DURANTE LA MITOSIS, NO OBSTANTE, LA IMPORTANCIA QUE PUEDEN TENER ESTAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DE HISTONAS DURANTE LA MEIOSIS DE MAMIFEROS SE DESCONOCE, EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN ANALIZAR LA FUNCION DE LA QUINASA BUB1 EN LA GENESIS DE LA MODIFICACION HISTONICA H2AT120PH, Y LA PARTICIPACION DE ESTA EN EL RECLUTAMIENTO DE LA SHUGOSHINA SGOL2 Y DE LA QUINASA AURORA-B AL DOMINIO INTERNO DEL CENTROMERO DURANTE LA MEIOSIS DE RATON, PARA LLEVAR A CABO ESTE OBJETIVO SE DETECTARAN EN PRIMER LUGAR, Y MEDIANTE INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA, LA DISTRIBUCION DE BUB1 Y H2AT120PH JUNTO CON DISTINTAS PROTEINAS MARCADORAS DE REFERENCIA, Y CON RESPECTO A SGOL2 Y AURORA-B, EN RATONES MACHO Y HEMBRA SILVESTRES (WT), A CONTINUACION SE COMPARARAN ESTAS DISTRIBUCIONES CON LAS ENCONTRADAS DURANTE LA MEIOSIS DE RATONES MUTANTES QUE TIENEN ANULADA LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE BUB1, EN LOS CUALES SE CUANTIFICARAN LOS DISTINTOS TIPOS DE ANOMALIAS DE ALINEAMIENTO Y SEGREGACION CROMOSOMICA, ASIMISMO SE UTILIZARAN CULTIVOS IN VITRO DE TUBULOS SEMINIFEROS PROCEDENTES DE LOS MUTANTES PARA BUB1 PARA INHIBIR SOBRE LOS ESPERMATOCITOS LA ACTIVIDAD DE LA QUINASA HASPIN MEDIANTE EL INHIBIDOR LDN-192960, EL SEGUNDO OBJETIVO ES ESTUDIAR LA FUNCION DE LA QUINASA HASPIN EN LA APARICION DE LA MODIFICACION HISTONICA H3T3PH, Y LA PARTICIPACION DE ESTA EN EL RECLUTAMIENTO DE LA QUINASA AURORA-B Y SGOL2 AL DOMINIO INTERNO DEL CENTROMERO DURANTE LA MEIOSIS DE RATON, PARA ESTUDIAR LA FUNCION DE HASPIN SE UTILIZARAN DOS METODOLOGIAS, EN PRIMER LUGAR SE USARA EL INHIBIDOR LDN-192960 SOBRE CULTIVOS IN VITRO DE TUBULOS SEMINIFEROS Y OVOCITOS DE RATONES WT, Y EN SEGUNDO LUGAR SE MICROINYECTARA UN MORPHOLINO PARA HASPIN EN LOS OVOCITOS EN CULTIVO, DESPUES DE AMBOS TRATAMIENTOS SE ANALIZARA LA DISTRIBUCION DE H3T3PH, AURORA B/C, Y SGOL2, EL TERCER OBJETIVO ES DETERMINAR LA FUNCION DE LAS PROTEINAS PDS5A Y PDS5B EN LA DINAMICA DE LOS COMPLEJOS DE COHESINA Y SUS PROTEINAS REGULADORAS DURANTE LA MEIOSIS DE RATON, ASI COMO EN EL RECLUTAMIENTO DEL COMPLEJO CPC, PARA LLEVAR A CABO ESTE OBJETIVO SE USARAN RATONES WT, DOBLES MUTANTES PARA PDS5A/B, Y MUTANTES PARA DISTINTAS PROTEINAS DEL COMPLEJO SINAPTONEMICO Y COHESINAS EN LOS QUE ESTUDIAR LAS DISTRIBUCIONES RELATIVAS DE PDS5A, PDS5B, H3T3PH, AURORA-B Y SGOL2, LOS RESULTADOS NOS PERMITIRAN SABER SI LAS MODIFICACIONES DE HISTONAS H2AT120PH Y H3T3PH SON, COMO OCURRE EN MITOSIS, RESPONSABLES DEL RECLUTAMIENTO DE PROTEINAS AL DOMINIO INTERNO DEL CENTROMERO DURANTE LA MEIOSIS DE MAMIFEROS, POR OTRO LADO PODREMOS TESTAR SI LA AUSENCIA DE ALGUNA DE ESTAS MODIFICACIONES INDUCE LA APARICION DE ANEUPLOIDIAS, CENTRÓMERO\HISTONAS\DIVISIÓN CELULAR\MEIOSIS\RATÓN\ANEUPLOIDÍA

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