Descripción del proyecto
LAS NEURODEGENERACIONES ASOCIADAS A PRP SE CARACTERIZAN POR LA ACUMULACION DE PRPSC, UN CONFORRMERO- ABERRANTE DE UNA PROTEINA CELULAR DENOMINADA PRPC QUE PRESENTA PROPIEDADES NEUROTOXICAS O AUTO-PROPAGATIVAS, LA HIPOTESIS FUNDAMENTAL DE ESTAS ENFERMEDADES ESTABLECE QUE LA DIFERENCIA ENTRE AMBAS FORMAS QUE DETERMINA DISTINTAS PROPIEDADES BIOLOGICAS Y FISICOQUIMICAS RESIDE EXCLUSIVAMENTE EN UNA CAMBIO CONFORMACIONAL, SIN EMBARGO, EL CONFORMERO- PRESENTA ADEMAS COMO MODIFICACION COVALENTE DIFERENCIAL LA SULFOXIDACION DE M213, EL ESTUDIO MEDIANTE DINAMICA MOLECULAR DEL EFECTO DE LA OXIDACION DE METIONINAS HA DEMOSTRADO QUE LA SULFOXIDACION DE CUALQUIERA DE LAS METIONINAS DE LA HELICE-3 IMPACTA EN LA ESTABILIDAD DEL PLEGAMIENTO DE LA FORMA- INCREMENTANDO LA FLEXIBILIDAD EN LAS REGIONES QUE PRECEDEN EN LA SECUENCIA A LA MODIFICACION, DISTORSIONANDO LA RED DE INTERACCIONES ESTABILIZANTES Y FAVORECIENDO LA RUTA PRODUCTIVA HACIA LA CONVERSION PATOGENICA, PARTIENDO DE ESTOS RESULTADOS, ESTE PROYECTO PERSIGUE ESTABLECER LA IMPORTANCIA DE LA OXIDACION DE LOS RESIDUOS DE METHIONINA DE PRP EN LA CONVERSION CONFORMACIONAL DE PRPC EN PRPSC Y EN LA ACTIVIDAD TOXICA ASOCIADA MEDIANTE UNA COMBINACION DE BIOLOGIA MOLECULAR, BIOLOGIA CELULAR, QUIMICA DE PROTEINAS Y BIOFISICA, OXIDACION DE METIONINAS\ENVEJECIMIENTO\PROTEINA DEL PRION\ENFERMEDADES CONFORMACIONALES DE PROTEIN\AMILOIDOSIS