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BFU2012-32056

Financiado
MODULACION DEL PROTEOMA REDOX TIOLICO POR REDOXINAS: MECANISMOS E IMPLICACIONES...
MODULACION DEL PROTEOMA REDOX TIOLICO POR REDOXINAS: MECANISMOS E IMPLICACIONES EN METABOLISMO DEL HIERRO, LA FUNCION MITOCONDRIAL Y LA APOPTOSIS EL PROTEOMA REDOX TIOLICO ES EL CONJUNTO DE PROTEINAS QUE SUFRE MODIFICACIONES REVERSIBLES POR OXIDO-REDUCCION DE CISTEINAS (CYS) COMO RESPUESTA DE LA CELULA A DIVERSOS ESTIMULOS O SITUACIONES. LAS TIORREDOXINAS (TRX), GLUTARREDOX... EL PROTEOMA REDOX TIOLICO ES EL CONJUNTO DE PROTEINAS QUE SUFRE MODIFICACIONES REVERSIBLES POR OXIDO-REDUCCION DE CISTEINAS (CYS) COMO RESPUESTA DE LA CELULA A DIVERSOS ESTIMULOS O SITUACIONES. LAS TIORREDOXINAS (TRX), GLUTARREDOXINAS (GRX) Y PEROXIRREDOXINAS (PRX) SON UN GRUPO DE PROTEINAS (“REDOXINAS”) QUE PARTICIPAN EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS REDOX TIOLICA, CON IMPLICACIONES EN LA REGULACION DE LA FUNCION PROTEICA, EN LA SEÑALIZACION CELULAR Y EN LA DEFENSA ANTIOXIDANTE.EN EL ANTERIOR PROYECTO, EL GRUPO SOLICITANTE DISEÑO Y OPTIMIZO UN PROTOCOLO PARA ESTUDIAR EL PROTEOMA REDOX Y LO APLICO A LA LEVADURA S. CEREVISIAE COMO MODELO EXPERIMENTAL. DE ESTA FORMA SE SELECCIONO UN CONJUNTO DE PROTEINAS DIANA DE LA PRX1 MITOCONDRIAL Y DE LA GRX2 Y SE IDENTIFICARON LAS CYS CONCRETAS MODIFICADAS EN CADA CASO. ESTAS CYS CONSTITUYEN AUTENTICOS PUNTOS CALIENTES DE LOS MECANISMOS DE REGULACION REDOX, QUE CONDUCEN A UNA REMODELACION DE LA TRANSCRIPCION GENICA, COMO SE PUDO COMPROBAR. LA AUSENCIA DE PRX1 MITOCONDRIAL DA LUGAR A LA ACTIVACION DE LOS GENES DEL “REGULON DEL HIERRO” DEPENDIENTES DE AFT1 Y LA DESCOORDINACION DE LA COMUNICACION ENTRE MITOCONDRIA Y CITOSOL, EN UN PROCESO QUE REQUIERE LA PRESENCIA DE GRX2.EN EL PROYECTO QUE SE SOLICITA AHORA SE PROPONE PROFUNDIZAR SOBRE EL PAPEL DE ESTAS REDOXINAS EN LA BIOGENESIS DE AGRUPACIONES SULFOFERRICAS (FE-S) EN LA MITOCONDRIA Y EN EL CITOSOL. LA BIOGENESIS DE PROTEINAS CON FE-S TIENE UNA IMPORTANCIA CENTRAL EN MAMIFEROS, SIENDO CADA VEZ MAYOR EL NUMERO DE ENFERMEDADES ASOCIADAS A DEFECTOS EN COMPONENTES IMPLICADOS EN ESTE PROCESO. TAMBIEN SE PRETENDE COMPLETAR LA CARACTERIZACION DE LA INTERCONVERSION REDOX DE LAS PROTEINAS DIANA IN VITRO E IN VIVO, MEDIANTE ENSAYOS DE ACTIVIDAD Y ANALISIS INMUNOQUIMICOS Y DE ESPECTROMETRIA DE MASAS. SE CONTEMPLA ADEMAS, OPTIMIZAR LA METODOLOGIA PROTEOMICA INCORPORANDO PROTOCOLOS DE SRM (SELECTED REACTION MONITORING), PARA OBTENER DATOS CUANTITATIVOS SOBRE EL ESTADO REDOX ABSOLUTO DE PROTEINAS CON CYS SENSIBLES, EN CADA CONDICION EXPERIMENTAL.LA ALTERACION DE LA HOMEOSTASIS REDOX CELULAR, TANTO EN SU VERTIENTE PATOLOGICA COMO EN EL ASPECTO REGULADOR, ESTAN TOMANDO PROTAGONISMO CON FUERZA EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE UN BUEN NUMERO DE ENFERMEDADES. ALGUNOS DE ESTOS ESTADOS PATOLOGICOS SE CORRELACIONAN CON HIPER- O HIPO-NITROSILACION DE CISTEINAS EN PROTEINAS DIANA ESPECIFICAS (SNO-PROTEINS), COMO CONSECUENCIA DE LA INDUCCION DE LAS DIFERENTES ISOFORMAS DE OXIDO NITRICO SINTASA (NOS) O DE ENZIMAS DESNITROSILANTES, RESPECTIVAMENTE. ENTRE LAS ENZIMAS DESNITROSILANTES SE ENCUENTRAN LAS TRX E INDIRECTAMENTE, TAMBIEN LAS GRX. POR ESTA RAZON, SE PROPONE EXTRAPOLAR EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO CON EL MODELO DE LA LEVADURA A OTROS TIPOS DE CELULAS. PROPONEMOS ESTUDIAR LAS FLUCTUACIONES DEL PROTEOMA REDOX Y EL ESTADO DE LAS REDOXINAS EN CELULAS DE HEPATOBLASTOMA AFECTADAS EN LA PRODUCCION DE OXIDO NITRICO (NO), EN LAS QUE SE INDUCE LA MUERTE POR APOPTOSIS. LOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN PUEDEN PROPORCIONAR MARCADORES Y DAR CLAVES SOBRE LOS MECANISMOS DE DISMINUCION DE LA PROLIFERACION TUMORAL Y ASI CONTRIBUIR A LA MEJORA DE LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS FRENTE AL CANCER. ver más
01/01/2012
UCO
158K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 158K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1411