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BFU2016-80006-P

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FUNCION DE LAS PEROXIRREDOXINAS EN LA HOMEOSTASIS CELULAR COMO ANTIOXIDANTES Y E...

FUNCION DE LAS PEROXIRREDOXINAS EN LA HOMEOSTASIS CELULAR COMO ANTIOXIDANTES Y EN SEÑALIZACION LAS PEROXIRREDOXINAS (PRXS) SON LAS PEROXIDASAS PREDOMINANTES EN LA NATURALEZA, SU FUNCION PRINCIPAL ES LA PROTECCION FRENTE AL ESTRES OXIDATIVO MEDIANTE LA REDUCCION DE HIDROPEROXIDOS Y PEROXINITRITO EN CONJUNCION CON LOS SISTEMA... ver más

01/01/2016

UCO

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1414

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1414

Presupuesto del proyecto 157K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS PEROXIRREDOXINAS (PRXS) SON LAS PEROXIDASAS PREDOMINANTES EN LA NATURALEZA, SU FUNCION PRINCIPAL ES LA PROTECCION FRENTE AL ESTRES OXIDATIVO MEDIANTE LA REDUCCION DE HIDROPEROXIDOS Y PEROXINITRITO EN CONJUNCION CON LOS SISTEMAS TIORREDOXINA (TRX) Y GLUTARREDOXINA (GRX)/GLUTATION (GSH), ADEMAS, POSEEN OTRAS FUNCIONES COMPLEJAS ADQUIRIDAS A LO LARGO DE LA EVOLUCION, EN PARTE DEBIDO A QUE EL PEROXIDO ESTA INVOLUCRADO EN SISTEMAS REDOX DE REGULACION Y DE SEÑALIZACION CON IMPLICACIONES EN PROLIFERACION, ANGIOGENESIS, SENESCENCIA Y APOPTOSIS, LA MAYOR PARTE DE LOS MECANISMOS REGULATORIOS REDOX SE BASAN EN LA OXIDACION REVERSIBLE DE RESIDUOS DE CISTEINA (CYS) EN PROTEINAS DIANA, CONOCIENDOSE COMO PROTEOMA REDOX AL CONJUNTO DE PROTEINAS QUE EXPERIMENTA ESTE TIPO DE MODIFICACIONES,EN ANTERIORES PROYECTOS HEMOS DISEÑADO, DESARROLLADO Y APLICADO UN PROTOCOLO PARA EL ANALISIS EXHAUSTIVO DEL PROTEOMA REDOX, QUE NOS HA PERMITIDO DEMOSTRAR QUE TRX Y GRX JUEGAN UN IMPORTANTE PAPEL EN LA MODULACION DE LA HOMEOSTASIS REDOX CELULAR, CON CONSECUENCIAS SOBRE LA APOPTOSIS Y LA PROLIFERACION EN CELULAS HEPG2 EN CONDICIONES DE ESTRES NITROSATIVO, HEMOS IDENTIFICADO LAS CYS DE PROTEINAS CLAVE DE VIAS DE SEÑALIZACION Y DEL METABOLISMO, SOBRE LAS QUE TRX1 Y GRX1 ACTUAN DE FORMA DUAL CON EFECTOS CONTRAPUESTOS, TANTO COMO DESNITROSILASAS COMO TRANSNITROSILASAS, ENTRE ESTAS PROTEINAS SE ENCUENTRA LA PRDX6, QUE CURIOSAMENTE, ESTA MODIFICADA EN UNA CYS EXTRA DISTINTA DE LA DEL SITIO CATALITICO, QUE HASTA AHORA NO HABIA LLAMADO LA ATENCION,LA PRDX6 HUMANA PERTENECE AL SUBGRUPO DE PRXS DENOMINADO 1-CYS, AL QUE TAMBIEN PERTENECE LA PRX1 MITOCONDRIAL DE LEVADURA, CUYA OPERATIVIDAD NOSOTROS ACABAMOS DE DEMOSTRAR QUE SIGUE UN MECANISMO ORIGINAL EN EL QUE EL GSH JUEGA UN PAPEL ESENCIAL, A MUY BAJAS CONCENTRACIONES Y SIN CONSUMIRSE DURANTE LA REACCION, AUNQUE PARA LA PRDX6 HUMANA SE HA DESCRITO UN MECANISMO PECULIAR MEDIADO POR GST-π, NOSOTROS MANTENEMOS LA HIPOTESIS, QUE QUEREMOS COMPROBAR, DE QUE SE LE APLICA EL MISMO MECANISMO QUE A LA PRX1 DE LEVADURA, CON LA QUE COMPARTE UNA GRAN SIMILITUD (64%),LA PRDX6 HUMANA, FOSFORILADA EN THR177 ADQUIERE UNA SEGUNDA ACTIVIDAD COMO FOSFOLIPASA A2 INDEPENDIENTE DE CA2+ Y SUFRE UNA TRASLOCACION A MEMBRANAS POSIBILITANDO LA SEÑALIZACON REDOX, LA MITOFAGIA Y LA APOPTOSIS, ESTOS FENOMENOS SE HAN DESCRITO EN CONTEXTOS PATOLOGICOS DESDE EL CANCER AL PARKINSON,EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS REVISAR EL MECANISMO CATALITICO, PROPIEDADES REDOX, PROTEINAS DIANA CON LAS QUE INTERACCIONA Y OLIGOMERIZACION DE LA PRDX6 HUMANA Y DE SUS FORMAS MUTANTES IN VITRO E IN VIVO, ESTUDIAREMOS SU IMPLICACION EN LA REGULACION DE LA APOPTOSIS Y LA MITOFAGIA EN LINEAS CELULARES EN CULTIVO, HAREMOS ESTUDIOS COMPARATIVOS ENTRE PRDX6 HUMANA Y PRX1 DE LEVADURA CON VARIAS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES IMPLICANDO MUTAGENESIS DIRIGIDA DE RESIDUOS CRITICOS DE PRDX6, CON ESPECIAL ENFASIS EN CYS91, ESTUDIAREMOS SU CONEXION CON GSH, TRX1 Y GRX1 Y SU POSIBLE OLIGOMERIZACION IN VITRO E IN VIVO EN LINEAS CELULARES HUMANAS, ESTUDIAREMOS SU PAPEL EN LA RESPUESTA CELULAR PROLIFERATIVA O ANTIPROLIFERATIVA AL OXIDO NITRICO (NO) Y SU IMPLICACION, JUNTO CON TRX, EN PROCESOS DE TRANSNITROSILACION,EL RESULTADO GLOBAL ESPERABLE SERA UNA APORTACION TRASCENDENTE AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE MODIFICACION POSTRADUCCIONAL (PTM) REDOX INTEGRADOS CON OTRAS PTM EN LOS PROCESOS DE REGULACION DEL METABOLISMO, LA PROLIFERACION Y LA MUERTE CELULARES GLUTATIÓN\TIORREDOXINA\GLUTARREDOXINA\PROTEOMA REDOX\S-NITROSILACIÓN\LÍNEAS CELULARES

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