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PID2021-122837NB-I00

Financiado

BIOLOGIA REDOX: DESDE FISIOLOGIA Y SEÑALIZACION HASTA TOXICIDAD

EL METABOLISMO MITOCONDRIAL ES UNA FUENTE IMPORTANTE DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) Y, EN PARTICULAR, DE PEROXIDO DE HIDROGENO (H2O2). LOS ANTIOXIDANTES CELULARES CONTRARRESTAN LA PRODUCCION DE ROS, DE MODO QUE SE ALCANZA... ver más

01/01/2021

UPF

315K€

Presupuesto del proyecto: 315K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 315K€

Descripción del proyecto EL METABOLISMO MITOCONDRIAL ES UNA FUENTE IMPORTANTE DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) Y, EN PARTICULAR, DE PEROXIDO DE HIDROGENO (H2O2). LOS ANTIOXIDANTES CELULARES CONTRARRESTAN LA PRODUCCION DE ROS, DE MODO QUE SE ALCANZA UN EQUILIBRIO. SIN EMBARGO, EVENTOS FISIOLOGICOS SE ACTIVAN DEBIDO A PEQUEÑAS FLUCTUACIONES DE H2O2. EN EL CASO DE UNA MAYOR ACUMULACION DE ROS, LAS CELULAS ACTIVAN CASCADAS DE SEÑALIZACION ANTIOXIDANTES, NORMALMENTE A NIVEL TRANSCRIPCIONAL. SOLO CUANDO APARECEN MARCADORES DE TOXICIDAD, COMO PEROXIDACION DE LIPIDOS, OXIDACION DEL DNA O CARBONILACION DE PROTEINAS, PODEMOS HABLAR DE ESTRES OXIDATIVO, QUE PUEDE CAUSAR DAÑOS E INCLUSO LA MUERTE CELULAR.NUESTRO OBJETIVO ES COMPRENDER LAS REGLAS QUE GOBIERNAN LOS EVENTOS DE LA BIOLOGIA REDOX, DESDE LA GENERACION DE ROS FISIOLOGICOS HASTA LA ACTIVACION DE CASCADAS DE ANTIOXIDANTES Y EL MANEJO DEL DAÑO OXIDATIVO A LAS PROTEINAS. PARA SEPARAR ESTOS TRES TIPOS DE EVENTOS (FISIOLOGIA / SEÑALIZACION / TOXICIDAD) PRIMERO DEBEMOS DETERMINAR LAS CONCENTRACIONES DE H2O2 QUE GOBIERNAN ESOS PROCESOS. CON ESE FIN, HEMOS OPTIMIZADO COMO PARTE DE NUESTRO PGC18 EL USO DE REPORTEROS FLUORESCENTES CODIFICADOS GENETICAMENTE. ESTOS REPORTEROS SE UTILIZARAN AMPLIAMENTE EN EL PRIMER OBJETIVO, PARA PROBAR O DESCARTAR EL PAPEL DE LAS FLUCTUACIONES DE H2O2 EN SITUACIONES FISIOLOGICAS ESPECIFICAS.DOSIS MAS ALTAS DE H2O2 PUEDEN INDUCIR CASCADAS DE SUPERVIVENCIA, Y PARTE DE NUESTRO PROYECTO (OBJETIVO 2) SE DEDICARA AL ESTUDIO DE LA CASCADA DE LA MAP QUINASA STY1 Y SUS MULTIPLES SUB-RAMAS. ASI, Y DE MANERA SIMILAR A SU ORTOLOGO HUMANO P38, ESTA QUINASA NO SOLO DESENCADENA UN PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL ANTIOXIDANTE, SINO QUE TAMBIEN CONTROLA EL CRECIMIENTO POLARIZADO, LA DINAMICA DE LA CROMATINA Y PROBABLEMENTE EL CICLO CELULAR.SI BIEN LOS NIVELES INTERMEDIOS DE H2O2 PUEDEN ACTIVAR REVERSIBLEMENTE, A TRAVES DE MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES, LOS SENSORES DE CASCADAS COMO LA VIA STY1 DESCRITA ANTERIORMENTE, LOS NIVELES MAS ALTOS (Y TOXICOS) TAMBIEN PUEDEN DESENCADENAR MODIFICACIONES IRREVERSIBLES DE PROTEINAS QUE CONDUCEN A LA PERDIDA DE FUNCION. EL SISTEMA DE CONTROL DE CALIDAD DE PROTEINAS (PQC) INTENTA MINIMIZAR EL DAÑO EN EL PROTEOMA POR AGRESIONES AMBIENTALES CON CHAPERONAS, Y TERMINA DEGRADANDO (USANDO EL PROTEASOMA O LA AUTOFAGIA) O SEPARANDO EN PACS (CENTROS DE AGREGACION) LOS POLIPEPTIDOS MAL PLEGADOS. ESTUDIAREMOS ALGUNOS DE ESTOS PROCESOS COMO PARTE DEL OBJETIVO 3.NUESTRO LABORATORIO INVESTIGA DIVERSOS ASPECTOS DE LA BIOLOGIA CELULAR RELACIONADOS CON LAS FLUCTUACIONES DE ROS, PRINCIPALMENTE UTILIZANDO LA LEVADURA DE FISION COMO SISTEMA MODELO. PUEDE PARECER DE ESTA PROPUESTA QUE INVESTIGAMOS PROCESOS MULTIPLES E INDEPENDIENTES, DESDE LA CROMATINA Y LA TRANSCRIPCION HASTA PQC Y LAS MITOCONDRIAS O EL ENVEJECIMIENTO. PERO LO CIERTO ES QUE EN BIOLOGIA TODOS LOS PROCESOS CELULARES ESTAN INTERCONECTADOS, Y LA BELLEZA DE TRABAJAR CON UN EUCARIOTA UNICELULAR ES QUE LA BASE MOLECULAR DE LOS PROCESOS BIOLOGICOS SE PUEDE ESTUDIAR CON GRAN DETALLE, Y QUE LAS CONVERSACIONES CRUZADAS INESPERADAS ENTRE LOS PROCESOS CELULARES (ESTRES OXIDATIVO Y AUTOFAGIA, SEÑALIZACION Y CROMATINA, TRAFICO Y LA INHIBICION DE LA POLARIDAD CELULAR ...) SE PUEDEN INVESTIGAR EN UN PLAZO DE TIEMPO RAZONABLE.ADEMAS, EN ESTA PROPUESTA NUESTRO OBJETIVO ES INVESTIGAR SI LOS EUCARIOTAS SUPERIORES SIGUEN REGLAS SIMILARES CON RESPECTO A LA BIOLOGIA REDOX, UTILIZANDO CELULAS JURKAT. 2O2\AUTOFAGIA\PQC\S. POMBE\SEÑALIZACION\ENVEJECIMIENTO\MITOCONDRIA\ESTRES OXIDATIVO\MAP QUINASA\BIOLOGIA REDOX

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